慢性白血病内科学PPT课件.ppt

90%以上患者出现Ph染色体； t(9;22)(q34;q11)； bcr/abl融合基因编码的P210蛋白具有增强酪氨酸激酶的活性，导致粒细胞转化和增殖； 加速期和急变期出现附加染色体； CML细胞遗传学及分子生物学改变 HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . 1960年Nowell等发现CML骨髓细胞中特征的费城染色体（Ph1） 1973年Rowley证明Ph1是t (9;22)(q34;q11). 1980年以后发现融合的BCR/ABL基因 HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University CML 加速期 * . HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University CML 急变期 * . CML慢性期血象：白细胞增多，以中性晚幼粒、杆状核和分叶核为主，嗜碱性粒细胞明显增多。 HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . CML慢性期骨髓象：有核细胞增生极度活跃，巨核细胞明显增多。 HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . CML 正常BM HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . CML的鉴别诊断 Ph染色体阳性的其他白血病：5％儿童ALL和20-50％成人ALL。bcr/abl融合基因编码P190蛋白。慢性中性粒细胞白血病的bcr/abl融合基因编码P230蛋白。 类白血病反应：见于严重感染、恶性肿瘤等。白细胞可达50×109/L，血小板血红蛋白正常，NAP强阳性，胞浆内常有中毒颗粒和空泡。Ph(-) 骨髓纤维化：根据白细胞数量、NAP、泪滴状红细胞及Ph染色体阴性等鉴别。 HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . CML 类白血病反应 病因 无 有 脾肿大 多见 少见 白细胞计数 显著增高 增高，但多＜50×109/L NAP积分 减低 增高 Ph1或BCR/ABL 阳性 阴性 HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . 慢粒的治疗 白细胞单采 化疗：羟基脲（首选）、马利兰、 靛玉红、 Ara-c、HHT 干扰素 伊马替尼imatinib：格列卫，与ABL酪氨酸激酶ATP的结合位点特异性结合，阻断ATP与ABL的结合，从而特异性抑制酪氨酸磷酸化，从而抑制BCR-ABL阳性细胞的增殖；分子水平的靶向治疗。 异基因HSCT HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . 慢粒疗效判断 血液学完全缓解HCR： 血象、骨髓象正常 显著细胞遗传学缓解MCR： 骨髓Ph阳性细胞35% 完全细胞遗传学缓解： 骨髓Ph阳性细胞0 分子水平缓解 融和基因转阴 HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . 慢粒预后 中位生存期5年左右 老年、高白、巨脾、PLT过高或者 过低、附加染色体为不良因素。 分子遗传学缓解者生存期长 HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . 慢性淋巴细胞白血病Chronic lymphocytic leukemia (CLL) HEMATOLOGY Second Affiliated Hospital of Soochow University * . WHO：小淋巴细胞淋巴瘤SLL/CLL。 低度恶性的小淋巴细胞疾病。 成熟小淋巴细胞大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和脾，最终导致正常造血功能衰竭。 这类细胞形态上类似成熟