ANCA相关性血管炎PPT课件.ppt

白细胞破碎性血管炎 * 冷球蛋白血症性血管炎 * AAV的发病机制 细胞因子的作用(IL-1, TNF-a) 抗内皮细胞抗体(AECA) 细胞间粘附分子(ICAM-1和VCAM-1) T细胞、B细胞的作用 诱导PMN细胞凋亡增加 环境(SiO2)及药物(PTU,DHE)因素 * ANCA-associated Vasculitis Possibile pathogenetic mechanism of ANCA-associated vasculitis (Oxford Textbook of Nephrology, 1998) * AAV的基本病理特征 WG和CSS血管周围有肉芽肿形成。 急性期:中性或嗜酸粒浸润/中性粒细胞碎裂，慢性期:小血管纤维化,管腔狭窄。 肾脏最易受累，92％肾小球可见新月体形成，64.3%患者新月体比例50％，半数以上伴肾小球毛细血管袢节段坏死。绝大多数存在严重的肾小管间质病变。 皮肤活检常可见到白细胞破碎性血管炎。 梅洁卉,黎磊石.肾脏病与透析肾移植杂志, 2007,16(2):127-34 * AAV的基本病理特征 * AAV的基本病理特征 * ANCA-associated Vasculitis 系统/器官 临床共同表现 皮肤 高出皮肤的紫癜，荨麻疹 肾脏 蛋白尿、血尿、肾功能不全、坏死性肾小球肾炎 呼吸道 呼吸困难，咳嗽，咯血、肺浸润 肺间质病变，肺出血 神经系统 周围神经病变（单神经炎） * ANCA-associated Vasculitis 内脏/系统(%) MPA WG CSS 肉芽肿病变 无 有 有 肺浸润 50 90 70 上呼吸道 35 90 50 肌肉/关节 60 60 50 神经系统 30 50 70 肾 90 80 45 ANCA(%) 70 90 50 * ANCA C-ANCA 的抗原是Proteinase-3 90% 的 Wegener肉芽肿患者有c-ANCA P-ANCA的抗原是MPO (也可以是其他,如弹性蛋白酶, 乳铁蛋白等) 与很多疾病相关, 如MPA 和 Churg-Strauss综合征 C-ANCA→Wegener’s→PR-3 P-ANCA→MPA and CSS→MPO * ANCA * 间接免疫荧光法（IIF法） 酶联免疫吸附法（ELISA法） 欧洲14个小血管炎研究中心开展的对ANCA 检测方法的评估发现:IIF法联合抗原特异 性ELISA是值得推荐的。 ANCA的检测 * ANCA阳性的临床意义 并非所有的ANCA相关血管炎ANCA均阳性 ANCA持续阳性, 不一定表明需要持续治疗,但ANCA从阴性转阳可能预示着疾病活动. 8家中心,156名患者。有116例患者达到持续的临床缓解，但持续缓解的时间长短并不意味ANCAs水平下降。 在ANCA水平升高的患者中，40％患者在1年中出现疾病复发。 Finkielman JD, et al. Antiproteinase 3 antineutrophil cytoplasmic antibodies and disease activity in Wegener granulomatosis. Ann Intern Med, 2007;147:611-9 * AAVs的诊断 Chapel Hill会议 AAVs的定义 韦格纳肉芽肿 累及呼吸道的肉芽肿性炎，影响到小至中血管的坏死性血管炎。坏死性肾小球肾炎较常见 显微镜下多血管炎 坏死性血管炎，如小血管炎，少或无免疫沉着物。也可累及小到中等动脉的坏死性动脉炎。坏死性肾小球性肾炎常见、肺毛细管炎较常见 Churg-Strauss综合征 累及呼吸道有丰富的嗜酸性粒细胞浸润和肉芽肿性炎症，影响小到中等血管的坏死性血管炎伴有哮喘和嗜酸性粒细胞增多 * 鉴别诊断 其他系统性疾病（Good-partue综合征、 SLE等） 感染（细菌性心内膜炎/病毒等） 恶性肿瘤（肺癌、淋巴瘤、浆细胞病） 药物的使用（PTU等） 变应性支气管炎、嗜酸细胞性白血病 * 血管炎病情活动情况的评估 伯明翰系统性血管炎活动评分（BVAS） Olsen等制定的血管炎活动指数（VAI） Kallenberg等制定的韦格纳肉芽肿的疾病活动评分标准 * 伯明翰系统性血管炎活动评分（BVAS）(4周内) 1.系统性表现 无 不适 关节痛/关节炎 发热（＜38.5） 发热（＞38.5） 过去一月内体重下降（1~2Kg） 体重下降（＞2Kg） 2.皮肤表现 无 梗死 紫癜 其他皮肤血管炎 溃疡 坏疽 多发肢端坏疽 3.粘膜/眼 无 口腔溃疡 生殖器溃疡 结膜 葡萄膜炎 视网膜渗出 视网膜出血 4.耳鼻喉 无 流涕/鼻塞 鼻窦炎