高尿酸血症与肾脏疾病PPT课件.ppt

我们也发现很多肾脏病患者，在疾病的早期就发现有尿酸的明显增高。在我们对IgA患者的调查统计时发现该人群患高尿酸血症似乎更为多见。很多研究也证实氧化应激在肾脏疾病中起着非常重要的作用。尿酸在细胞培养实验中可直接刺激细胞的增殖，在体内则可导致血压升高、肾间质纤维化。高尿酸血症对人体的损害是明确的，但起因是否为保护性的血尿酸增高，到最终由于超出机体承受范围而导致损害作用占了主导地位。 Am J Physiol Renal Physiol 2002 Jun;282(6):F991-7 尿酸与肾功能损伤的临床研究 研究表明：在原来就存在的慢性肾脏疾病时发生高尿酸血症，并伴有高血压、动脉硬化、糖尿病、高脂血症和，极易出现进行性氮质血症。 文献报道，血尿酸控制良好者，肾功能继续恶化仅占16%；而血尿酸未控制者，肾功能继续恶化者高达47%。 高尿酸血症对肾功能的影响 高尿酸血症对肾功能的影响 结论：血尿酸越高，ESRD的发生率越高 在女性中，尿酸水平6mg/dl是发展成为ESRD的独立预测因素 Iseki K, et al. Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort. Am J Kidney Dis 2004;44:642–650. 301医院520例IgA肾病发生高尿酸血症临床意义 及相关因素分析 1996年8月-2001年6月经肾活检确诊的原发性IgA肾病患者295例，除外狼疮性肾炎，乙肝病毒相关性肾脏损害等继发性IgAN，除外了原发性高尿酸血症，其中男190例，女105例，男：女为1.8：1，年龄14?72岁，平均（29.1 ? 10.7岁）, 病程12d?20年，肾功能不全者101例（血肌酐133-1511umol/L），占19.42%。 将血尿酸男性416umol/L（7mg/dl）,女性356umol/L（6mg/dl）定为高尿酸血症，由此将病例分为高尿酸血症组（A组）及血尿酸正常组（B组）。其中A组137例，B组383例。 IgA肾病与高尿酸血症的关系 影响IgA肾病高尿酸血症的因素 邱强　 陈香美　 谢院生等 中国中西医结合肾病杂志 2005 本组IgA肾病高尿酸血症总发生率 高尿酸血症的发生与Ccr水平密切相关，即使血肌酐在正常水平，Ccr水平下降者高尿酸血症发生率明显增高。 IgA肾病肾小球滤过率与高尿酸血症发生率的关系 IgA肾病不同临床表现与高尿酸血症发生率 年 龄 （回归系数=0.36，p=0.004） 高血压 （回归系数=0.47，p=0.003） 蛋白尿程度 （回归系数=0.41，p=0.004） 肌酐清除率Ccr （回归系数=0.49，p=0.003） 肾间质重度损害（回归系数=0.51，p=0.005） 是IgA肾病患者发生高尿酸血症的独立危险因素。 IgA肾病血尿酸升高多因素逐步回归分析 结果提示 提示高尿酸血症可能是IgA肾病患者中肾硬化的重要预警因子及进展因素之一。 尿酸的形成与代谢 机理 尿酸的形成机理 5-磷酸核糖+ATP 5-磷酸核糖焦磷酸+谷氨酰胺 1-氨基-5-磷酸-核糖（PRA) 次黄嘌呤核苷酸(IMP) 腺苷酸(AMP) 核酸 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿 酸 腺苷 鸟苷酸(GMP) 鸟苷 鸟嘌呤 核酸 E3 甘氨酸 甲酸盐 E7 E5 E6 E6 E8 E8 腺嘌呤+PRPP E4 E1 PRPP E2 尿酸经肾小球滤过后，98%在近端肾小管S1段主动重吸收，50%在S2段分泌，40--44%在S3段分泌后重吸收。 尿酸 1 2 3 3 4 Urate- Na+ X- X- X- X- 1 orotateUrate- 1 PZA Na+ 尿酸在肾脏的代谢过程 重吸收98~100% 40~44%重吸收 分泌50% News Physiol. Sci. ? Volume 14 ? April 1999 1)URAT1;2)UAT;3) OAT3;4)OAT1 血尿酸增高的原因 肾小管分泌受抑制：引起高尿酸血症的主要机制。 阴离子转运系统受抑制状态，两个重要的抑制因子是乳酸和酮酸类（?-羟基丁酸、乙酰乙酸）。乳酸产生增加可见于剧烈运动或饮酒后，禁食后乳酸及酮酸均会产生增加。 肾脏滤过率降低、排泄受损：是肾功能不全高尿酸血症的主要原因。 尿酸净重吸收增加：是利尿剂导致容量降低情况下，引起高尿酸血症的机制之一。 肾脏清除减少导致的血清尿酸水平增高更为常见 原发性高血压 肥胖 老年 饮食习惯 糖耐量降低（胰岛素抵抗） 高甘油三酯血症 酒精 铅中毒 环孢霉素 利尿剂 子