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* .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. 化疗致骨髓抑制 * . 化疗后骨髓抑制 定 义 机 制 表 现 诊 断 防 治 * . 定 义 化疗所致骨髓中的血细胞前体的活性下降 化疗副反应中最常见和最严重的一种 主要表现为白细胞和血小板的减少,对红细胞的影响较小 * . 血细胞分化 * . 血细胞寿命 粒细胞 血小板 红细胞 平均生存时间最短,约为6-8小时 平均生存时间为120天 平均生存时间约为5-7天 * . 机制 化疗 生长活跃 细 胞 肿瘤细胞 骨髓造血干细胞 消化道粘膜 皮肤及附属器 子宫内膜 卵巢 抑制 * . 拓泊替康 紫杉类 铂类 烷化剂 环磷酰胺 氮芥 VP16 紫杉醇 多西紫杉醇 顺铂 卡铂 顺铂稍弱卡铂强,鬼臼毒素不谦让,紫杉不若烷剂狠,拓泊替康堪称王。 鬼臼毒素 药物 常见药物 * . 不同药物的骨髓抑制各不相同 药物 抑制最重d 恢复时间d MTX 7-14 14-21 CTX 7-14 21-28 Taxol 8-11 15-21 5-Fu 9-14 21-30 VP-16 10-14 16-21 IFO 10-20 21-35 DDP 18-23 21-40 Carboplatin 21-28 * . 临床表现 粒细胞减少 血小板减少 红细胞减少 感染 出血 贫血 * . 分 度 采用的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准 0 1 2 3 4 血红蛋白(g/L) ≥110 109-95 94-80 79-65 65 白细胞(109/L) ≥ 4.0 3.9-3.0 2.9-2.0 1.9-1.0 1.0 粒细胞(109/L) ≥ 2.0 1.9-1.5 1.4-1.0 0.9-0.5 0.5 血小板(109/L) ≥ 100 99-75 74-50 49-25 25 * . 特 点 粒细胞 化疗停药后一周,至停药10-14日达到最低点,在低水平维持2-3天后缓慢回升,至第21-28天恢复正常,呈U型 血小板 红细胞 比粒细胞降低出现稍晚,也在两周左右下降到最低值,其下降迅速,在谷底停留时间较短即迅速回升,呈V型 出现的时间更晚 * . 意 义 限定化疗疗程的间隔时间 涉及对2度骨髓抑制的处理 3度和4度骨髓抑制必须给予干预已经成为共识 有助于及早发现骨髓抑制 * . 危害 致命 化疗间隔延长 抗癌药物用量减少 免疫力更低下 诱发耐药 * . 治 疗 * . 处理方法 隔离 紫外线消毒 抗生素 集落刺激因子 少量多次输新鲜血 营养支持 粒细胞减少 * . 抗生素的使用 对于粒细胞减少伴有发热的患者,均使用抗生素 III度时,若无发热,不需要应用抗生素 IV度时,无论是否有发热,均应该应用抗生素 经验性用药 如果患者有发热,应在发热消退至少48小时后停 如果患者为4度粒细胞减少但无发热,待粒细胞上升至正常后可停用 * . 集落刺激因子colony stimulating factor,CSF 刺激不同造血细胞系或不同分化阶段的细胞形成细胞集落 CSF的人工合成被认为是恶性肿瘤化疗的重要里程碑 分类:粒细胞CSF(G-CSF)、巨噬细胞CSF(M-CSF)、粒细胞和巨噬细胞CSF(GM-CSF)、多重集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)、干细胞因子(SCF)、红细胞生成素(EPO) * . 生物学功能 刺激骨髓造血干细胞向粒系转化 促进粒系祖细胞增殖、分化和活化 促进中性粒细胞释放入血 促进外周贮存池释放粒细胞入血 促进中性粒细胞(ANC)成熟,延长成熟中性粒细胞的存活时间 * . CSF在肿瘤化疗中的作用 有效地防治化疗导致的中性粒细胞减少 减轻化疗后粒细胞减少的严重程度 缩短化疗后中性粒细胞减少的持续时间 降低由于中性粒细胞减少引起的感染等并发症的发生几率 使化疗可以按计划如期进行,提高了化疗的安全性,并且使患者可以接受足量化疗 * . rhGM-CSF与rhG-CSF的比较 rhG-CSF rhGM-CSF 主要作用 刺激骨髓CFU-G向成熟粒细胞分化、增殖促进骨髓成熟粒细胞向外周血释放 激活成熟粒细胞的功能,延长其寿命 刺激骨髓造血干细胞向外周血释放 促进骨
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