慢性淋巴细胞白血病PPT课件.ppt

细胞遗传学与预后 N E J Med 2000;343:1910–6 * . CD38与预后 左图：CD38表达与IgVH突变状态相关（以30%为界） IgVH突变 IgVH未突变 上图：二者均有预后意义 Blood, 1999,94(6) : 1840-1847 * . ZAP70与预后 N Engl J Med 2003;348:1764-75 * . 必威体育精装版预后因素 最近二代测序（如全基因组测序、全外显子测序）的广泛开展，不断发现新的预后相关的突变（NOTCH1、BIRC3、SF3B1及MYD88），2013年Rossi等结合细胞遗传学及分子突变将1274例患者分为4个预后组：(1) 高危组：p53 和/或BIRC3基因异常（缺失或突变），10年OS 29%；(2) NOTCH1和/或SF3B1基因突变和/或11q-，10年OS 37%；(3) 低危组：+12或正常，10年OS 57%；(4)极低危组：单纯13q-，10年OS 69.3%，与匹配的正常人群无差异。基因突变联合FISH较单纯FISH能更精确的预后分层。 * . 慢性淋巴细胞白血病的诊断 形态学 免疫表型 - CD19, CD20, HLA-DR - CD5 - CD23 - Dim monoclonal sIg - CD22 +/-, FMC-7 +/- 并发症 - 感染 - 自身免疫性疾病 - 转化 骨髓 骨髓活检检测浸润 模式具有预后价值 细胞遗传学/FISH 13q-, 12+, 11q-, 17p- 淋巴细胞增多 实验室特征 临床特征 - 淋巴结肿大 - 肝脾肿大 * . 符合下述任何一项即开始治疗。 治疗指征 进行性骨髓衰竭 巨脾（左肋缘下?6cm） 巨块型淋巴结肿大（?10cm） 进行性淋巴细胞增多 淋巴细胞数（?200?109/L） 自身免疫性溶血性贫血/血小板减少 明显的疾病相关症状： 乏力（严重） 出汗 体重下降 非感染性发热 患者意愿 临床试验 不符合治疗指征的患者，每2~6个月随访：随访内容包括血常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大等。 * . 药物治疗分类 烷化剂（针对和导致癌细胞损失） 嘌呤类似物 免疫治疗和单克隆抗体 B细胞受体通路和酪氨酸激酶抑制剂 苯丁酸氮芥 氟达拉滨 （抑制DNA聚合酶、引物酶的功能） 利妥昔单抗（抗CD20） 依鲁替尼 （靶向布鲁顿酪氨酸激酶） 苯达莫司汀 喷司他丁 （抑制腺苷脱氨酶，影响DNA处理） 阿伦单抗（抗CD52） Idelalisib (靶向作用于磷酸肌醇3-激酶δ) 环磷酰胺 克拉屈滨 （抑制腺苷脱氨酶） 来那度胺 （多靶标免疫调节剂） * . 治疗方案 病例数 CR (%) PR (%) PFS (月) MS (月) 欧洲协作 组 Flud CAP 52 48 23 17 48 43 未达到 208 天 未达到 1580 天 美国 InterGro up Flud CLB Flud/CLB 170 181 123 20 4 20 44 33 41 25 14 NR 66 56 55 法国协作 组 Flud CAP CHOP 341 240 357 40 15 30 31 43 42 32 28 29 69 70 67 英国 LRF CLL4研究 Flud CLB 181 366 15 7 65 65 5年 10% 5年 10% 52 59 氟达拉滨 vs 烷化剂治疗CLL的Ⅲ期临床试验 氟达拉滨 (F) * . FC vc F治疗CLL的Ⅲ期临床试验 治疗方案 病例数 CR (%) PR (%) PFS OS 德国CLL 研 究组 英国LRF CLL4试验 美国 InterGroup 试验 E2997 Flud FC