地中海贫血的诊治PPT课件.ppt

? -地贫病理生理 ?-珠蛋白基因缺陷 ?珠蛋白肽链合成减少或缺如 HbF比例显著增高, HbA2增高 珠蛋白肽链合成间的平衡异常 正常Hb A生 物合成降低 溶血(原位、外周） 多余的?链形成 包涵体沉积于RBC 缺氧 骨髓造血和髓外造血代偿性增强 --骨骼病变、肝脾肿大 贫血 肠道铁吸收增加，反复输血 - -继发性铁负荷增多症 * . ?地贫发病机理 ?珠蛋白基因缺陷， ? 链合成减少或不能合成， ? 、? 链合成代偿性增加， HbF(?2 ?2) 、HbA2 （?2 ?2) 升高。 过剩的?链在红细胞内沉淀形成包涵体，使幼红细胞膜受损而在骨髓内破坏，产生无效红细胞生成（原位溶血）。 含有包涵体的红细胞进入血液循环，在脾脏破坏, 产生溶血性贫血。 溶血和贫血引起骨髓造血和髓外造血亢进，骨骼改变和肝、脾肿大。 溶血和反复输血导致含铁血黄素沉着症。 * . .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .卫生. .管理. * .  地 中 海 贫 血 Thalassemia 一、定义 地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血）：由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）引起一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全不能合成，因而珠蛋白肽链间的正常平衡不能维持，同时正常成人型Hb（HbA：?2 ?2）合成降低的一种遗传性血红蛋白病。 二、名字由来 1925年，意大利医生Cooley首次报道5例具有严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及外周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例, 由于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，Cooley将其称之为“地中海贫血”。 * . 常见先天缺陷病 以下5种常见先天缺陷病占7000种出生缺陷的25% 血红蛋白病的发病率位于第三位 1.先天性心脏病 2.神经血管缺陷 3.血红蛋白病 4.唐氏综合征（先天愚型） 5.G-6-PD缺乏症（蚕豆病） * . 地中海贫血: 常染色体隐性遗传病 β地贫患者， 纯合子 * . 地中海贫血危害 ，、 贫血 骨骼畸形 多脏器损伤 组织供氧不足，功能衰退，危及生命 促进机体造血 组织缺氧损伤 消化系统过度吸收铁 铁过度沉淀引起器官功能衰竭而死亡 骨髓过度造血 骨板变薄，骨质疏松 * . 地中海贫血分型 β地中海贫血 α地中海贫血 静止型 标准型 中间型 重型 轻型 中间型 重型 δ地中海贫血 δβ地中海贫血 * . 地中海贫血的临床类型及特点 轻型（微型）：也可以被称为地贫基因携带者，带有地中海贫血的遗传特性。 通常没有明显的症状，过正常的生活，可能出现轻微的贫血症状。一般在调查家族史时被发现。 中间型：由血红蛋白链减少引起，并可导致中度或重度贫血以及一系列并发症，包括骨骼畸形和脾肿大。患者大多可存活至成年。 重型（Cooley贫血症）：导致非常严重甚至致命的贫血症。需要经常输血治疗，但会导致铁负荷过重，需要通过螯合作用的治疗以防患者死于器官衰竭。 * . 一、地中海贫血的发病机理 血红蛋白的构成 血红蛋白由血红素和珠蛋白组成，每个珠蛋白含有四条肽链。每条肽链结合一个血红素，构成一个血红蛋白单体，人体血红蛋白分子就是4个Hb单体聚合成四聚体。只有由两条?类肽链和两条非?链组成的四聚体才是最稳定的。 由于珠蛋白链的合成在个体发育阶段有规律地演变，因此各种血红蛋白在人体发育的不同阶段，呈现不同的比例。 * . α β γ 出生 -3 -6 3 6 50 25 δ * . 二、地中海贫血发生机制 地中海贫血是由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白链合成障碍，造成珠蛋白链合成失去平衡而导致的溶血性贫血。 根据合成障碍的肽链不同可把地中海贫血分为α和β地中海贫血两大类，此外还有少见的δβ和γβ地中海贫血。 * . 二、地中海贫血的分子机制 常染色体隐性遗传病 致病基因：α地贫-α珠蛋白基因（16p13.3） β地贫-珠蛋白基因（11p15.3） 突变纯合子：重型地贫-致死 中间型地贫-致残 病理学基础：α/ β链比例失衡 * . 1. HbE β26（G→A） 2. HbS β 6 （谷→缬） 黑人多见，血液粘度升高，