恶性肿瘤的药物治疗PPT课件.ppt

抗肿瘤药物的合理应用 * . 影响化疗的因素——细胞增殖动力学 人体组织细胞分为 静态型 无增埴周期，如神经、肌肉等 扩展型 可在有细胞丢损时，有较多的细胞进入增殖周期，如肝、肾等 更新型 经常有部分细胞处于增殖周期，如血细胞、毛发、皮肤、胃肠道粘膜和生殖细胞等 生长比率（growth fraction, GF） 倍增时间（doubling time, DT） * . 影响化疗的因素——细胞增殖动力学 细胞周期 细胞分裂结束到下一次分裂结束所需的时间。 标记指数（labeling index, LI） S期细胞数占细胞群体总数之比。 可代表肿瘤的增殖情况，LI 愈高则对细胞周期特异性化疗药物愈为敏感。 * . 影响化疗的因素——细胞增殖动力学 细胞增殖周期 * . 影响化疗的因素——细胞增殖动力学 Frangioni J V JCO 2008;26:4012-4021 对数杀伤理论 * . 肿瘤概述 良性肿瘤 恶性肿瘤 组织分化程度 分化好，异型性小，与原有组织的形态相似。 分化不好，异型性大，与原有组织的形态差别大。 核分裂 无或稀少，不见病理核分裂像。 多见，并可见病理核分裂像。 生长速度 缓慢 较快 生长方式 膨胀性和外生性生长，前者常有包膜形成，与周围组织一般分界清楚，故通常可推动。 浸润性和外生性生长，前者无包膜，一般与周围组织分界不清楚，通常不能推动，后者每伴有浸润性生长。 继发改变 很少性发生坏死、出血 常发生出血、坏死、溃疡形成等 转移 不转移 常有转移 复发 手术后很少复发 手术等治疗后较多复发 对机体影响 较小，主要为局部压迫或阻塞作用，如发生在重要器官也可引起严重后果。 较大，除压迫、阻塞外，还可以破坏原发处和转移处的组织，引起坏死出血合并感染，甚至造成恶病质 * . 肿瘤概述 恶性肿瘤 分类 上皮来源——癌(carcinoma) 间皮来源——肉瘤(sarcoma) 原名——白血病、霍奇金病、黑色素瘤等 癌症的主要特点： 无法控制的细胞生长 局部组织浸润 远程转移 * . 肿瘤概述 恶性肿瘤的致病因素 外界致癌因素 化学致癌 物理致癌 生物致癌 机体致癌因素 遗传 性别 年龄 生活方式 * . 恶性肿瘤的发病机制 肿瘤概述 * . 外科手术 放射治疗 化学治疗 生物治疗 局部治疗，不能防止癌细胞远处转移及消灭循环血液中的癌细胞 全身治疗，但选择性不强，有一定的毒副作用 将两种方法结合起来治疗，称为综合治疗。 肿瘤概述——治疗 * . 抗肿瘤药物介绍 * . 分类 根据化学结构和来源分类 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、塞替派等 抗代谢药：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等 抗肿瘤抗生素：多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素等 抗肿瘤植物药：长春新碱、紫杉醇、喜树碱等 激素类：可的松、泼尼松、已烯雌酚等 铂类配合物及其他作用于DNA的药物：顺铂、丙卡巴肼、六甲蜜胺等 生物反应调节剂：酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体等。 * . 分类 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸合成：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷及巯嘌呤等 直接影响DNA结构与功能：氮芥、环磷酰胺、塞替派、丝裂霉素、博来霉素、喜树碱类、顺铂等 干扰转录过程和阻止RNA合成：多柔比星、放线菌素D等 干扰蛋白质合成与功能：长春碱类、紫杉醇等 影响激素平衡：糖皮质激素、雌激素、雄激素等。 * . 分类 根据药物对肿瘤细胞增殖动力学的作用影响分类 细胞周期特异性（cell circle-specific agents, CCSA） 药物选择作用于某一时期，药物起效快，作用较强 如干扰核酸合成的药物作用于S期，长春新碱、秋水仙碱类及鬼臼碱类主要作用于G2期和M期 细胞周期非特异性（cell circle-nonspecific agents, CCNSA） 药物可直接影响和破坏DNA功能，对增殖期和静止期的肿瘤细胞都有杀伤作用，药物起效缓慢，作用较弱 如烷化剂和抗肿瘤抗生素 * . 常用抗肿瘤药物——烷化剂 环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX） 药理作用： 在体外无活性。 在体内经肝转化为中间产物醛磷酰胺，它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥与DNA发生烷化，形成交叉联结，破坏DNA结构，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。 属于周期非特异性药物。 有免疫抑制作用。 * . 常用抗肿瘤药物——烷化剂 环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX） 临床应用： 恶性淋巴瘤：对霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤效果良好 急性白血病、慢性淋巴细胞白血病：有一定疗效，但其缓解率不及甲氨蝶呤或巯嘌呤 其他肿瘤：肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、胸腺瘤等有一定疗效 * . 常用抗肿瘤药物——烷化剂 环磷酰胺（cyclophosphamide,