透析患者的尿酸代谢PPT课件.ppt

肾功能对尿酸排泄的影响 考虑到肾功能对尿酸排泄的影响，以肌酐清除率(Ccr)校正，根据Cua/Ccr比值对HUA分型如下： 10％为尿酸生成过多型; 5％为尿酸排泄不良型; 5％～10％为混合型。 [注：尿酸清除率(Cua)=尿尿酸X每分钟尿量／血尿酸] * 70kg的男性在无嘌呤饮食情况下每日产生600~700mg尿酸盐，其中2/3由肾脏通过尿液排出，其余1/3经由肠道分解。 肾脏是尿酸排泌的主要器官： ①几乎全部由肾小球滤过； ②近端肾小管起始部(S1)重吸收； ③近端肾小管中部(S2)分泌； ④近端肾小管终末部(S3)的第二次部分重吸收(即分泌后重吸收)。 尿酸的排泄 * 尿酸的肾脏排泄 肾小球 排泄 近端小管 100% 重吸收 50% 分泌 40% 重吸收 0% 50% 10% 滤过 100% 凡引起肾小球滤过率（GFR）下降，近端肾小管分泌减少和/或重吸收增加，均可发生高尿酸血症。 * 高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类，前者多由先天性嘌呤代谢异常所致，后者则由某些系统性疾病（如急、慢性肾功能衰竭）或药物引起。 高尿酸血症的病因 高尿酸血症 原发性： 先天性嘌呤代谢所致 继发性： 急、慢性肾功能衰竭 恶性肿瘤 药物 * 继发性高尿酸血症的病因 尿酸排泄减少： ①肾脏病变：急、慢性肾衰，肾小球病变导致尿酸滤过↓或肾小管病变导致的尿酸分泌↓ （如多囊肾和铅中毒）； ②药物：如噻嗪类利尿剂，其它药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、乙醇等也可导致肾小管对尿酸的分泌↓或重吸收↑； ③酮症酸中毒、乳酸酸中毒可竞爭性抑制肾小管尿酸分泌。 高尿酸血症的病因及发病机理 * 高尿酸血症的病因及发病机理 尿酸产生过多： ①核酸分解代谢的数量和速度↑↑多見于骨髓和淋巴增殖性疾病。在白血病、淋巴瘤等的化疗、放疗过程中，由于大量异常增殖细胞的破坏、核酸分解代谢异常增强所致。 ②过度ATP的分解如癫痫持续状态、剧烈运动、短时间内大量吸烟，可使ATP大量分解导致血尿酸↑。 * 尿酸生成与代谢 1 高尿酸血症与发病机制 2 血液透析与尿酸水平 5 CKD患者与尿酸 6 目录 高尿酸血症的危害 3 * 沉积于关节 痛风性关节炎 刺激血管壁 动脉粥样硬化 沉积于肾脏 痛风性肾病 尿酸结石 损伤胰岛β细胞 关节变形 尿 毒 症 冠心病/高血压/脑卒中 糖尿病/代谢综合征 * HUA 糖尿病 一项持续10年针对4536例患者的研究发现,25%的糖尿病是由于高尿酸导致。 代谢综合征 72.9%的男性HUA患者同时具有一个以上代谢综合征因素,支持将HUA纳入代谢综合征 (P＜0.05)。 高血压 Framingham研究表明,血尿酸(SUA)每增加77μmol/L,发生高血压的危险比为 1.17(P=0.02)。 肾脏损害 HUA明显增加终末肾病的风险，男SUA≥7mg/dL,女≥6mg/dL时,终末肾病发生危险:男性增加4倍;女性增加9倍 (P=0.0002)。 脑卒中 HUA是脑卒中独立危险因素,并加重患者预后不良。 冠心病 HUA是冠心病的独立危险因素，并加重冠心病不良预后。 心肌梗死 HUA是心梗的风险因素,SUA 381μmol/L,患者死亡率风险比为1.87(P0.05)。 * 尿酸生成与代谢 1 高尿酸血症与发病机制 2 高尿酸血症的危害 3 CKD患者与尿酸 6 目录 血液透析与尿酸水平 4 * 在透析患者中，发病率及死亡率的首要原因是心血管并发症； 尿酸水平已被证明与肾脏疾病，心血管疾病，高血压，和代谢综合征密切相关； 越来越多的研究证明，血尿酸水平与心血管事件及全因死亡率之间存在J型关系。 透析患者与血尿酸 * 透析患者的尿酸代谢 肾小球 排泄 近端小管 100% 重吸收 50% 分泌 40% 重吸收 0% 50% 10% 滤过 100% 血液透析患者由于肾小球滤过率（GFR）下降，导致尿酸滤过、分泌减少发生高尿酸血症。 X 氯沙坦 阻断尿酸 重吸收 肾小球滤过率下降导致尿酸滤过、分泌减少 * 血液透析患者血尿酸水平分布图: Am J Nephrol 2011;33:97–104 * The effect of allopurinol on lowering blood pressure in hemodialysis patients with hyperuricemia. 研究目的：研究血液透析患者高尿酸血症与血压的关系。 研究方法：采用单盲，随机交叉实验，此项研究纳入55名血液透析高尿酸血症患者（男6.5mg/dL；女5.5mg/dL），给予100mg/天别嘌呤醇治疗，3个月后2组交叉，观察患者血压的变化。 血液透析患者高尿酸血症与高血压: J Res Med Sci.?