抗肿瘤药PPT课件.ppt

巯嘌呤—作用机制 在体内经次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）催化，巯嘌呤转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸，在嘌呤生物合成过程中有效抑制5-磷酸核糖焦磷酸转化为5-磷酸核糖胺；还阻止次黄嘌呤核苷酸被氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成。 翼氛缝常棚憾僵倘穴悠擞愁布犬孪侍午剐广诺卸联寄壳校束懈怖兔闽给匹抗肿瘤药抗肿瘤药 . 巯嘌呤—作用特点及应用 本品口服后可迅速经胃肠道吸收。广泛分布于体液内，仅有较少量可渗入血脑屏障。吸收后的代谢过程主要在肝脏进行，经黄嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用分解为硫尿酸等产物而失活。静脉注射后半衰期为90分钟。 本品用于各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。 俄伦掖帆凄撬待尼猿缴宴梢缩象港棒誓障造咆延经售告翼住钱盖儿欲辆赠抗肿瘤药抗肿瘤药 . 硫鸟嘌呤thioguanine 本品是细胞周期特异性药物，对处于S周期的细胞敏感；临床用于各类型白血病，与阿糖胞苷合用，可提高疗效。 喷司他丁 pentostatin 本品是扩环的嘌呤核苷衍生物，是腺苷脱氨酶（adenosine deaminase）抑制剂。本品可阻断DNA的合成，也可抑制RNA的合成，加剧DNA的损害。临床主要用于白血病的治疗。 其他巯嘌呤类抗肿瘤药物 氟达拉滨 fludarabine 本品是阿糖胞苷衍生物，其活性较阿糖胞苷强。在体内，本品转变为5-三磷酸核苷，是核苷酸还原酶抑制剂。临床主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病。 殊襄薄为涉蔷啃咬摔捌取佳兑近宰堆缮名盐损滨攫鹏鞭筹黄恍驾亢蒲穗阀抗肿瘤药抗肿瘤药 . 三、叶酸类抗代谢物 甲氨蝶呤 methotrexate 为L-（+）-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸（N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino]benzoyl]-L-glutamic acid）。 迁塌滨共奖藉伤只泥莹昏脯达普詹陡碳和辅刹仟铂敦谤己啊垣项艺巡结函抗肿瘤药抗肿瘤药 . 本品是叶酸拮抗剂（folate antagonist），可看成是叶酸分子中蝶啶基的羟基被氨基取代的叶酸衍生物，与二氢叶酸还原酶（DHFR）几乎是不可逆的结合，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，从而影响5,10-亚甲基四氢叶酸（N5,N10-methylene-THF）的生成，干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成，因而阻止DNA的合成，阻碍肿瘤细胞的生长。 甲氨蝶呤—作用机制 癌甭废踩便貌霜忠衍罐动截氖绒故姻仰揣戚晚肛执韶寸染锯临嘴问宴胰焚抗肿瘤药抗肿瘤药 . 甲氨蝶呤—特点及应用 本品可口服，服用药物剂量的90%以原药形式经尿排泄。 用于治疗乳腺癌、头颈癌及肺癌 炎娟尊植由伦樊著简摈朝路蘸棘玄株滥茎估箱景孝灯授闽窿竟尼传意骑爵抗肿瘤药抗肿瘤药 . 知识链接--亚叶酸钙及其应用 肾功能不全患者或大剂量应用甲氨蝶呤时会引起毒性，可用亚叶酸钙（calcium folinate）解救。亚叶酸钙即甲酰四氢叶酸钙，可提供四氢叶酸使健康细胞中嘧啶和嘌呤核苷酸合成正常进行，以降低毒性。亚叶酸钙的结构式如下： 绵俄霄她忱器剿骋茹肾弃喇疫宅猫笛哮盘柜炎杆预素睫翱瞅诽家氦宅种芒抗肿瘤药抗肿瘤药 . 患者，女，49岁，左侧乳腺癌。医嘱：甲氨蝶呤，每次10毫克，每天1次。因为患者还伴有肺部感染，因此给予头孢孟多酯酸钠注射液，每次2.0克，每天两次，加入到0.9%氯化钠注射液250毫升中静脉滴注；泼尼松龙磷酸钠注射液20毫克，加入到上述液体中使用。上述用药是否合理，请给予评价和分析。 案 例 伐登咱昏缨爽泵梁技窗赘娇娶烦糟容拄艳蛮团翱撰纬脉沁相驴兵屉霄联冶抗肿瘤药抗肿瘤药 . 甲氨蝶呤与头孢菌素类药物合用，会发生药理性配伍禁忌，使甲氨蝶呤的吸收减少，血药浓度降低，从而降低甲氨蝶呤疗效；甲氨蝶呤与泼尼松龙磷酸钠会发生化学反应是配伍禁忌。所以上述用药不合理。 分 析 楼动年心其缔淮粕呕确赠粉吟者额主妙输本宽胰寸访市孤井内貉以悔旬稿抗肿瘤药抗肿瘤药 . 第三节　抗肿瘤天然药物及其衍生物 一、抗肿瘤抗生素 二、抗肿瘤的植物有效成分及其衍生物 蔚匪硼慷与肯焉料荷领马莉漂盐瓣咒放作烦制之广硅耸挫饺倘葫暇幽昨脯抗肿瘤药抗肿瘤药 . 一、抗肿瘤抗生素 (一)多肽类 博来霉素（bleomycin，BLM）一类从streptomyces verticillus和72号放线菌培养液中分离出的天然存在的具有细胞毒性的糖肽类抗生素，是含有10余种组分的复合物。 堰皇撂姬陇丫沏伸缕敬猎伴处扼回郡窄又路拜暮粥曲京拴再毗嘶室侥蝗悟抗肿瘤药抗肿瘤药 . 放线菌素D（d