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生长激素的相关基础知识 GH的相关基础知识 生长激素的概述 生长激素的释放和调控 生长激素的分泌 生长激素分泌的刺激因素 生长激素分泌的抑制因素 生长激素的生理作用 生长激素概述 结 构：含有191个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连接的蛋白质。 分 泌：垂体前叶嗜酸细胞分泌 分子量：22KD 图示:人GH一级结构 　　　生长激素的天然构象 第一张生长激素晶体衍射照片显示 SCIENCE，1992；255：306-312 生长激素概述 生长激素的分泌、调节 高级神经中枢 下丘脑 垂体前叶 生长激素 GHRH(+) SRIF(-) IGFs (亦称生长介素) 直接作用 甲状腺 性腺 生长激素的分泌与调节 特点：脉冲式分泌,与年龄相关，青春发育中期分泌脉冲幅度最大，分泌量最多 频率：间隔约3～5小时 高峰：睡后一小时分泌达高峰，分泌量是一天总量的一半以上。 调节：下丘脑分泌两个神经激素 生长激素释放激素（GHRH） 生长激素释放抑制激素（SRIH） 中枢神经系统通过多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控GHRH和SRIH的分泌。 生理下生长激素的分泌模式 间隔3~5小时* ，约8个脉冲/日，夜间最高 青春期不同阶段生长激素的分泌 青春期 前 早 中 后 成人 年龄（岁） 9.0±0.3 11.5 ±0.2 14.4 ±0.2 16.4 ±0.4 23.0 ±0.6 24hGH浓度(ug/L) 6.7 ±1.0 4.7 ±0.7 13.8 ±2.4 4.4 ±0.9 3.9 ±0.5 GH脉冲强度(ug/L) 14.4 ±1.3 12.8 ±1.3 22.4 ±2.8 14.7 ±3.9 10.3 ±1.3 GH脉冲数(24h) 8.8 ±0.7 7.0 ±0.5 7.8 ±0.6 6.6±0.6 6.1 ±0.5 GH分泌(ug?kg-1 ?24h-1) 29 20 60 19 17 生长激素生理作用（一） 促进生长，调节骨代谢 刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。 可直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用。 协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑。 生长激素生理作用（二） 调节物质代谢 促进蛋白质合成，纠正负氮平衡。 调节脂代谢，降低机体脂肪储备，增加血清脂肪酸含量，降低血清胆固醇和低密度脂蛋白水平。 可降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织对葡萄糖利用，使血糖升高。 对水、矿物质代谢有重要作用。可使细胞内钾盐、磷酸盐潴留，还可促进肾小管钠回吸收，引起水、钠潴留。 生长激素生理作用（三） 其他作用 增加机体免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促进巨噬细胞和淋巴细胞增殖。 加速伤口愈合，刺激烧伤创面及手术切口成纤维细胞合成胶原。 促进心肌蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量。 GH具有抗衰老,促进脑功能效应;促进精子形成、排卵等 生长激素分泌的刺激因素 深睡眠 运动 应激状态 低血糖 药物：胰岛素（诱导低血糖）、可乐定、精氨酸等 生长激素分泌的抑制因素 快眼运动睡眠 心理因素 中枢神经系统肿瘤 分娩损伤 药物：糖皮质激素等 甲状腺功能低下 生长激素作用机制 GH-IGF-I轴对GH分泌的调控： 生长激素作用机制 生长激素通过直接作用于骨骼或通过IGF-1介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增长。抗GH抗体阻碍GH与受体结合，从而抑制IGF-1的产生，进而其促生长效果 Comparative study of biosynthetic human growth hormone immunogenicity in growth hormone deficient children. Rougeot C, Marchand P, Dray F, et al. Horm Res. 1991; 35(1):76-81. 生长激素发展史 1956年 从尸体垂体中分离和提纯GH 1958-1985年 美国至少有8000名儿童接受这种GH治疗 1985年 报道GH治疗后患致命的退行性神经疾病（Creutzfeldt-Jakob病）禁用 1985年 体外重组人生长激素合成成功 rhGH的大量临床应用成为可能 1985年－ 逾二十万患者接受治疗 FDA批准生长激素适应症 1985 儿童生长激素缺乏症（GHD） 1993 慢性肾功能不全肾移植前 生长不足 1996 HIV感染相关性衰竭综合征 1996 Turner综合征身材矮小 1997 成人GHD 替代治疗 2000