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粒缺伴发热抗感染的初始经验性治疗需要精准化管理
—— 中国中性粒细胞缺乏伴发热患者
抗菌药物临床应用指南 (2016年版) 解读
主要内容
为何粒缺伴发热患者需要精准化管理?
如何对粒缺伴发热患者实施精准化管理?
头孢哌酮/舒巴坦在2016粒缺伴发热指南中的地位?
血液科粒缺伴发热发生率高、感染率高、病死率高,应尽早经验性应用抗菌药物治疗
80%以上的造血系统恶性肿瘤患者和10%~50%的实体肿瘤患者在≥1 个疗程化疗后会发生与中性粒细胞缺乏有关的发热
发生率高
在目前国内医疗条件下,当中性粒细胞缺乏持续21 d 时感染的发生率明显增高
感染率高
13%~60%接受造血干细胞移植的患者发生血流感染,病死率达12%~42%
病死率高
中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会. 中华血液学杂志. 2016, 37(5): 353-359.
不恰当的起始抗感染治疗*显著增加粒缺伴发热患者死亡风险
优势比 (OR)
95% CI
P
起始不恰当
抗生素治疗
4.04
1.80 ~ 9.05
0.001
感染前长期粒缺 (7天)
3.61
1.48 ~ 8.80
0.005
克雷伯菌属感染
3.75
1.31 ~ 10.7
0.013
鲍曼不动杆菌感染
5.00
1.38 ~ 18.2
0.014
* 不恰当起始抗菌药物治疗的定义:药敏试验结果显示抗菌药物对可能的感染菌株无体外抗菌活性,或在阳性培养结果48h后给予抗菌药物
Bastug A, et al. J Infect Dev Ctries. 2015;9(10):1100-7.
死亡率多变量预测因素
一项再132例癌症感染患者中进行的回顾性队列研究,分析了致病菌流行病学特征和耐药模式,以及感染死亡率的预测因素。通过比较感染发生后30天的生存率和非生存率,以明确死亡率预测因素。共纳入205例次感染,其中75%为血液恶性肿瘤,25%为实体瘤。粒缺伴发热诊断率为61.5%。血流感染是最常见的感染(78%)。主要致病菌为肠杆菌科细菌(44.3%)和非发酵菌(17.6%)。多重耐药菌感染例次占40%。死亡率为23.4%。
碳青霉烯类被认为挽救患者生命的重要保障,但目前也面临着重重困境
碳青霉烯类耐药菌的检出率2
对重症感染患者的临床疗效1
1. Hu FP, et al. Clin Microbiol Infect. 2016 Mar;22 Suppl 1:S9-S14.
2. Nicolau DP, et al. EXPERT REVIEW OF RESPIRATORY MEDICINE. 2016; 10(8): 907–918.
肠杆菌科细菌(尤其肺炎克雷伯菌)对碳青霉烯类的耐药率呈增加趋势
Hu FP, et al. Clin Microbiol Infect. 2016 Mar;22 Suppl 1:S9-S14.
非发酵菌对碳青霉烯类的耐药率整体较高鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药尤为严重;嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类天然耐药
Hu FP, et al. Clin Microbiol Infect. 2016 Mar;22 Suppl 1:S9-S14.
碳青霉烯类耐药菌的检出率逐渐增加,进一步增加了临床抗菌治疗的难度
Hu FP, et al. Clin Microbiol Infect. 2016 Mar;22 Suppl 1:S9-S14.
2005~2014年CHINET:MRSA、产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌、亚胺培南耐药革兰阴性菌的检出率
收集CHINET监测系统2005~2014年数据,分析细菌流行病学和耐药趋势。药敏试验根据统一标准采用Kirby-Bauer方法或自动化系统进行检测,根据2014年CLSI定义分析结果。2005~2014年的年分离菌株数量为 22,774~84,572株。
大肠埃希菌
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌
耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌
产ESBL-肺炎克雷伯菌
耐亚胺培南大肠埃希菌
耐亚胺培南铜绿假单胞菌
(年)
什么原因导致了目前的治疗困境?
1. Metan G, et al. Le Infezioni in Medicina, n. 4, 277-282, 2014.
2. Gulen TA, et al. International Journal of Infectious Diseases 38 (2015) 32–35.
3. 闫晨华, 等. 中华血液学杂志. 2016,37(3):177-182.
主要内容
为何粒缺伴发热患者需要精准化管理?
如何对粒缺伴发热患者实施精准化管理?
头孢哌酮/舒巴坦在2016粒缺伴发热指南中的地位?
流行病学
患者风险评估和耐药评估
中国指南:初始
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