免疫学第十三章　特异性免疫应答特点及其机制.ppt

第十三章　特异性免疫应答的特点及其机制;特 异 性 免 疫;细胞免疫应答示意图;CTL的再循环;第一节 免疫应答的特异性 ;二、免疫应答的特异性 1. TCR、BCR多样性及其分子基础 （1）TCR、BCR基因结构 TCR和BCR的每条肽链均由可变区（V区）和恒定区（C区） 组成，分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段所编码。 ? TCR基因结构及其多样性 肽链 染色体定位 　　 基因片段及排列 a 14号长臂 　　 V100-J100-C b 7号长臂 　　 　 V57-(D-J7-C)2 g 7号短臂 　　　 V3-(V-J-C)3-(C-J-V)2 d 14号长臂 　　 V5-D2-J6-C ? 上述基因的随机排列组合，使TCR的数目达1015? 1018;1.胚系基因;Cm Cd Cg Ce Ca; BCR基因结构及其多样性 肽链 染色体定位 　　　　　基因片段及排列 l 22号长臂 　　　　 V30-(J-C)7 k 2号短臂 　　　　 V50-J5-C H 14号长臂 　　　　 V65-D30-J6-C9 上述基因的随机排列组合，使Ig的数目达1011以上。 ;BCR的胚性基因结构13-01.SWF;TCR的胚性基因结构13-02.SWF;（2）BCR、TCR基因重排 BCR 基因重排 V/D/J/C基因群中各选择一个片段，组成单个Ig或TCR的编 码基因，再转录翻译成功能性Ig。 BCR基因重排：胚系B细胞 VH基因(D-J ? V-DJ)重排 ?轻链基因(V/J)重排（先是k，重组失败，l基因重排） ?转录为初始RNA ? RNA剪接 ?VDJ或VJ基因与C基因连接，形成mRNA ? 翻译为重链和轻链 ? 以二硫键组合成Ig ;（3）BCR、TCR 多样性的机制 BCR多样性产生的机制 组合多样性： V/D/J/ 的组合及轻重链的组合 肽链 组合多样性 连接多样性 VH VH65 x DH30 x JH6=11700 Vk Vk50 x Jk5 =250 Vl Vl30 x Jl4 = 120 L 250+120 = 370 H+L 2.5 x 108 3 x 107 总计 1014 ; 连接多样性：发生于胚系基因 CDR3区位于V/J或V/D/J片段连接处，两个片段之间的 连接点不同或丢失或插入数个核苷酸及倒转。 体细胞高突变造成的多样性 成熟B细胞在受到抗原刺激后，在生发中心发生体细胞 高突变，多发生在Ig的CDR区，若干核苷酸替换突变，利于 提高抗体与抗原的亲和力。 ; TCR多样性产生的机制 组合造成的多样性 TCR V与J基因片段多于BCR，如发生V/D/J无效重排 后，还可再行重排，从而增加了有效重排的机会。 连接造成的多样性 N区插入多于BCR，a链V-J片段、b链V-D、D