生物化学-第9章 脂类代谢-CPL.ppt

三 大 物 质 代 谢 途 径 的 关 联 活性激素 敏感性脂酶 Pi cAMP 无活性激素 敏感性脂酶 cAMP-依赖性 蛋白激酶 ATP ADP 胰岛素 激素敏感脂肪酶的调控 胰高血糖素 肾上腺素 去甲肾上腺素 ? 胰岛素 ? 上次课内容 脂肪的分解代谢 酮体的生成与利用 甘油 脂肪酸 ?-氧化（偶数C） ?-氧化（奇数C、支连、长链） ?-氧化（ 动物体中12 C以下） 3-磷酸甘油醛 糖异生 TCA循环 TCA循环 乙酰乙酸 ?-羟丁酸 丙酮 * * * * * 主要的甘油磷脂 脑磷脂 卵磷脂 2. 甘油磷脂的分解 活性胆胺 活性胆碱 3. 甘油磷脂的合成 CTP参与活化胆胺及胆碱，利于甘油磷脂的合成 三磷酸核苷在合成代谢中的作用 ATP供能,活化氨基酸 GTP水解供能，合成蛋白质 UTP活化葡萄糖，合成糖原 CTP活化胆胺、胆碱，合成甘油磷脂 葡萄糖 3-磷酸甘油 3-磷脂酸 1，2-甘油二酯 3-磷脂酰乙醇胺 （脑磷脂） 磷脂酰胆碱 （卵磷脂） 甘油三酯 转酰酶 RCOCoA 2CoA Pi 磷酸酶 转移酶 CDP-乙醇胺 CDP-胆碱 脂酰-CoA 2CoA CMP CMP 磷脂酸是合成甘油磷脂的重要中间体 甘油 磷脂 的 合成 二、胆固醇的代谢 胆固醇(Cholesterol)是一 种以环戊烷多氢菲为母 核的固醇类化合物。 膽固醇過低 ? 憂鬱 出血型中風 膽固醇過高 ? 动脉粥样硬化高 心血管疾病， (如高血壓、中風) 1. 胆固醇的合成 部位: 肝 70-80％(主要部位) , 小肠 10％ 场所: 胞液和内质网膜 原料: 乙酰CoA 1分子胆固醇 (27C) 18 乙酰CoA + 36 ATP + 10 (NADPH) 葡萄糖 有氧氧化 柠檬酸-丙酮酸循环 磷酸戊糖途径 2. 基本过程 (1) 甲羟戊酸的合成 (2) 鲨烯的合成 (3) 胆固醇的合成 合成胆固醇 的限速酶是 HMG-CoA还原酶 (1) 甲羟 戊酸 的 合成 场所：肝脏线粒体 原料: 乙酰CoA 关键酶: β-羟-β-甲基戊二酸单酰CoA（HMG-CoA）合成酶 1. 酮体的生成 脂肪酸 ?氧化 乙酰乙酰CoA 硫解酶 羟甲基戊二酸 单酰CoA 2 CH3COSCoA CH3COCH2COSCoA HMG-CoA合酶 HOOC-CH2-C-CH2COSCoA CH3 OH CH3COSCoA CoASH CoASH 酮 体 的 生 成 羟甲基戊二酸单酰CoA HOOC-CH2-C-CH2COSCoA CH3 OH CH3COCH2COOH CH3CO~SCoA HMG-CoA裂解酶 CO2 CH3CHOHCH2COOH NADH + H+ NAD+ ?-羟丁酸 脱氢酶 乙酰乙酸 D(-)?-羟基丁酸 丙酮 CH3COCH3 酮 体 (接上页) HMG-CoA 还原酶 Step 1 Step 2 Step 3 7-脱氢胆固醇 VD3 生物膜组成 胆固醇 食物（少量） 肝合成（主要） 睾酮等 雌二醇等 孕酮 类固醇 甘氨胆酸 牛黄胆酸 胆酸 脱氧胆酸 胆汁酸 3. 胆固醇的生物转变 血中部分胆固醇运到组织，成为细胞膜的组成成分。 胆固醇可经修饰后转变为7-脱氢胆固醇，后者在紫外线照射下，在动物皮下转变为维生素D3。 机体合成的约2/5的胆固醇在肝实质细胞中经羧化酶作用转化为胆酸和脱氧胆酸, 它们作为表面活性剂，促进脂类的消化吸收。 胆固醇是肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺合成类固醇激素的原料。 3. 胆固醇的生物转变 4. 胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶，在肝内的半衰期较短，通过控制该酶的活性，可以调节胆固醇合成的速度。 4. 胆固醇合成的调控机制 肝内：肝脏合成胆固醇，受食物/饲料胆固醇量的影响 。 胆固醇摄入过多，HMG-CoA还原酶合成受抑制 摄入少则加快其合成; 肝外：血浆中摄入胆固醇，从LDL中摄取，不靠自身合成低密度脂蛋白－受体复合物调节; 激素调节：胰岛素、甲状腺素（诱导HMG-CoA还原酶的合成）胰高血糖素、皮质醇（抑制降低HMG-CoA 活性）; 饥饿与禁食加速胆固醇转变为胆汁酸以降低血清胆固醇。 5. 脂类的转运 血脂：血液中的脂质，均不溶于水