生物化学-第15章 蛋白质的生物合成－翻译CPL.ppt

蛋白质合成的终止 AA活化 2个高能磷酸键（1个ATP） 起始 1个（GTP变为GDP） 进位 1个（GTP变为GDP） 移位 1个（GTP变为GDP） 第一个氨基酸参入需消耗3个（活化2+起始1）高能磷酸键, 以后每掺入一个氨基酸需要消耗4个（活化2+进位1个+移位1个）高能磷酸键。 蛋白质的合成是一个高耗能过程 蛋白质合成抑制剂—抗生素类阻断剂 嘌呤霉素 与氨酰tRNA结构 竞争抑制 / (puromycin) 相似 终止肽链合成 链霉素 与30S亚基结合 改变氨酰tRNA (streptomycin) 与密码子的配对 四环素 结合16S, 阻断氨基 抑制肽链的延伸 (tetracyclin) tRNA进入A位 氯霉素 抑制50S亚基肽酰转 抑制肽链延长 (chloromphenicol) 移酶活性 红霉素 与50S亚基结合，抑 防碍移位 (Erythromycin) 制肽酰转移酶活性 真核和原核细胞参与翻译的蛋白质因子 阶段　原核　 真核 功 能 　　　IF1 　　　IF2　 eIF2 参与起始复合物的形成　 　　　IF3　 eIF3、eIF4C 起始　　　　CBP I 与mRNA帽子结合 　　　　　　eIF4A B F 参与寻找第一个AUG 　　　　　　eIF5 协助eIF2 、 eIF3、eIF4C的释放 　　　　　　eIF6 协助60S亚基从无活性核糖体上解离 　　 EF-Tu eEF1? 协助氨酰-tRNA进入核糖体 延长 EF-Ts eEF1 ?? 帮助EF-Tu 、 eEF1?周转 　　 EF-G eEF2 移位因子 　　 RF-1 终止 RF-2 eRF 释放完整的肽链 　　 RF-3 原核生物 真核生物 核糖体 70S（30S、50S） 80S（40S、60S） 起始tRNA fMet-tRNAfmet Met-tRNA 起始信号 多个起始密码子AUG，上游有SD序列，翻译几种多肽。 只有一个AUG密码子，每种mRNA只转译出一种多肽。 相关因子 起始因子、延伸因子、终止因子均为3种 9种起始因子、3种延伸因子、1种终止因子 转录翻译偶联，mRNA不需加工 转录翻译偶联 转录翻译不偶联，mRNA需加工 抑制剂 氯霉素、链霉素等 环己亚胺、白喉素等 合成速度 快 慢 原核和真核生物蛋白质合成差异 三、翻译后的加工修饰 从核糖体释放的多肽链，不一定具备生物活性。肽链从核糖体释放后，经过细胞内各种修饰处理过程，成为有活性的成熟蛋白质，称为翻译后加工。 修饰：蛋白质的N末端、侧链等的加工。 折叠：一级结构形成高级结构，发生在 肽链刚合成时，边合成边折叠。 定位：蛋白质到达细胞目的地。 降解：防止异常或不需要的蛋白质积累， 加速氨基酸的循环。 加工包括： 1. 修 饰 N端修饰 原核生物修饰时是由肽甲酰基酶除去甲酰基，多数情况甲硫氨酸也被氨肽酶除去，真核生物中甲硫氨酸则全部被切除。 多肽链的水解切除 水解切除其中多余的肽段，使之折叠成为有活性的酶或蛋白质。如酶原激活。 氨基酸侧链的修饰 氨基酸侧链的修饰包括羟化、羧化、甲基化及二硫键的形成等。 糖基化修饰 糖蛋白是细胞蛋白质组成的重要成分。它是在翻译后的肽链上以共价键与单糖或寡聚糖连接而成。糖基化是在酶催化下进行的。 ① 酶 二硫键异构酶：促进二硫键的形成