临床基因组学检验-—第二章 临床基因组检测技术概论--广医20180308.pdf

热烈欢迎莅临参观指导 临床基因组检验技术概论 毛琳琳 临床基因组中心 maolinlin@ 2018-03-08 临床基因组检验技术概论 n 临床基因组检验概论 n 临床基因组检测常用技术概论 第一部分 临床基因组检验概论 Q1.临床实验室为什么要做基因组检验？ 复习 ：基因及基因组的定义 n 人类基因组 ：人类一个细胞所含有的所有遗传物质的总和 ， 含核基因组和线粒体基因组 n 基因 ：基因组中在世代传递遗传信息的基本物理和功能单位 ， 编码多肽链或功能性RNA分子的DNA序列 复习 ：染色体结构 胃癌细胞系BGC823 Prophase Metaphase Anaphase Telophase Early G1 Late G1 From Professor Yiming Wang, Wikipedia 复习 ：基因及基因组的相关数据 n 基因组 ：人类一个细胞所含有的所有遗传物质的总和 ， 含核基因组和线粒体基因组 Ø 46 染色体 – 2 x 3,000,000,000 DNA base pairs in each 单倍体编码 21,000 基因 编码序列占整个基因组的1.5% Ø 每个线粒体– 16,500 base pairs in each mitochondrial DNA molecule 编码 37 基因 复习 ：受精和胚胎发育 人类遗传性状 n 基因和基因组决定了人类的遗传性状 ü 体外特征- 身高、捲舌、雀斑... ü 体内生理指标 ABO血型 早老症 Adopted from Professor Lei Wang, Fudan University 第一部分 临床基因组检验概论 Q2.哪些疾病与基因和基因组变异有关？ 与基因和基因组变异有关的疾病 n 非肿瘤类遗传病 Ø 单基因遗传病 (more than 8,000) 肌强直性营养不良症I型、亨廷顿舞蹈症、囊性纤维症、苯丙酮尿症、 血友病、杜氏肌营养不良、红绿色盲、抗维生素D佝偻病 Ø 染色体病 数 目异常 ：21/ 18/ 13三体、Turner (45,X)、Klinefelter (47,XXY)等 结构异常 ：more than 200 known disorders Ø 多基因遗传病 (基因和环境) 先天性髋关节脱位、先天性畸形足、脊柱裂、唇裂 ±腭裂、无脑儿、 精神疾病、糖尿病、冠心病等 Ø 线粒体遗传病 Leber遗传性视神经病、慢性进行性眼外肌瘫痪等 n 肿瘤 Ø 体细胞突变——散发性肿瘤 Ø 胚系突变——遗传性肿瘤 HBOC、Lynch等 中国出生缺陷数据 n 中国年出生1600-1800万 ，严重出生 缺陷发生率在5.6%, 每年新增出生缺 陷人数约90-100万例 ， 60% 由遗传 缺陷所致。 Ø 严重出生缺陷 ：婴儿在出生的一年内 ， 体格上出现明显的结构异常和需要手 术矫正的畸形 肿瘤-多基因变异累积导致的复杂疾病 持续增 逃避生 殖信号 长抑制 DNA 各种变异 能量代 免疫 RNA 转录调控 谢紊乱 逃逸 蛋白 表达、结构、功能异常 抗凋亡