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病毒 病毒科 核酸类型 传播方式 HAV(甲肝病毒) 小RNA病毒科 +ssRNA 粪-口 HBV(乙肝病毒) 嗜肝DNA病毒 dsDNA 输血 HCV(丙肝病毒) 黄病毒 +ssRNA 输血 HDV _ -ssRNA 输血 HEV(戊肝病毒) 杯状病毒 +ssRNA 粪-口 HFV _ _ 粪-口 HGV 黄病毒 +ssRNA 输血 TTV(经输血传播性肝炎病毒) 细小病毒 ssDNA 输血 人肝炎病毒的类型 * * * * * * * * * 第十一章 反转录病毒 反转录病毒科(RNA病毒) 嗜肝病毒科(DNA病毒) 嗜肝病毒科(DNA病毒) 属 病毒 正嗜肝病毒属 人乙型肝炎病毒(HBV) 土拨鼠肝炎病毒(WHBV) 地松鼠肝炎病毒(GSHV) 卷毛猴乙型肝炎病毒(WMHBV) 禽嗜肝病毒属 鸭乙型肝炎病毒(DHBV) 苍鹭乙型肝炎病毒(HHBV) 反转录病毒科 分为两个亚科、7个属 正反转录病毒亚科 甲型反转录病毒属:禽白血病/肉瘤病毒 乙型反转录病毒属: 绵羊肺腺瘤病毒 丙型反转录病毒属:网状内皮增生症病毒 丁型反转录病毒属:牛白血病病毒 戊型反转录病毒属:鱼类病毒 慢病毒属:HIV、马传染性贫血病毒、SIV等 泡沫反转录病毒亚科 泡沫病毒属:猴、牛、羊、猫的泡沫病毒 病毒粒子呈球形,直径80-120nm,有囊膜,囊膜表面的糖蛋白突起直径约8nm。核衣壳为二十面体对称。 一、正反转录病毒亚科病毒的形态结构 穿膜蛋白 表面蛋白 反转录酶 蛋白酶 RNA基因组 衣壳 基质蛋白 整合酶 囊膜 独特的三层结构: 内层:基因组核蛋白复合物;中间层:20面体衣壳;外层:囊膜 二、病毒的基因组特征 单股、正链、线性RNA(ssRNA)的二聚体(二倍体基因组:即基因组由2条相同的RNA组成),2分子的RNA在各自的5’端通过氢键相连 病毒粒子中的RNA不具备感染性。 基因组RNA单体的结构与真核细胞的mRNA相似,5’端为甲基化的帽子结构(m7GpppGmp),3’端为多聚A(polyA),包含3个主要的基因(gag、pol、env)。 三、病毒的蛋白质 1.核心蛋白(Gag) 2.酶蛋白 3.囊膜蛋白(Env) 1.核心蛋白(Gag) 构成病毒粒子的内部骨架,其氨基酸序列在同属内的病毒间比较保守,具有相似的抗原性,为群抗原(group antigen, Gag) Gag蛋白由gag基因编码,其初始产物是一个大的蛋白前体,然后在病毒蛋白酶的作用下,加工成为3-6种成熟的蛋白质: 基质蛋白(MA):位于病毒囊膜之下 衣壳蛋白(CA):构成病毒粒子双层壳的内壳(衣壳) 核衣壳蛋白(NC):与病毒基因组RNA紧密结合,构成病毒的核心。 2.酶蛋白(pol) 蛋白酶(PR):水解前体蛋白形成成熟蛋白。 反转录酶(RT):聚合酶活性、RNA酶H活性 整合酶(IN):将前病毒DNA基因组整合至宿主细胞的染色体DNA中。 反转录病毒科的共同特点是具有编码反转录酶的基因,编码的反转录酶同时作为RNA依赖的DNA聚合酶、DNA依赖的DNA聚合酶、RNA酶H,由一个分子的不同功能域执行不同酶的功能 3.囊膜蛋白(Env) 由env基因编码,为糖基化蛋白,蛋白质部分由二条肽链组成。 穿膜蛋白(TM):较小,贯穿病毒的囊膜 表面蛋白(SU),或受体结合蛋白:较大,通过二硫键和氢键与TM相连,暴露于囊膜之外 ?四、反转录病毒的生活周期 吸附:病毒粒子表面的囊膜蛋白与细胞表面受体结合而吸附在细胞表面。 穿入:病毒核心进入细胞浆。 反转录:在病毒核心复合体中,RNA反转录产生DNA 转运:DNA转运至细胞核中 整合:病毒DNA整合于细胞染色体 合成病毒蛋白:Gag蛋白、PR蛋白、Env蛋白等 病毒粒子装配和出芽释放,同时衣壳蛋白进一步加工 转录:整合的前病毒DNA,借助于细胞的RNA聚合酶Ⅱ,转录生成病毒RNA 加工转录产物:转录产物被加工成基因组RNA和指导蛋白质合成的mRNA 病毒的复制: RNA RNA/DNA (-)DNA dsDNA 前病毒 RNA 子代RNA mRNA 结构蛋白 调节蛋白 子代病毒 逆转录酶 RNA酶H 整合酶 1、细胞转化 引起肿瘤。 2、细胞病变 反转录病毒引起细胞病变的机制: (A)病毒基因产物对细胞有直接的毒性作用 (B)大量的病毒蛋白质表达,使细胞自身必需的蛋白质的合成受到抑制,最终造成细胞死亡 (C)免疫系统识别并杀伤被病毒感染的细胞 (D)诱导细胞凋亡 ?五、反转录病毒的致病性 有包膜,球形,80~120nm 基因组为单正链RNA二聚体 病毒核心中有依赖RNA的DNA多聚酶 复制通过RNA:DNA中间体 能整合于宿主细胞的染色体 多数能引起肿瘤 正反转录病毒亚科病毒的共同特性(总结
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