动物病毒学-第五章 病毒的遗传与变异.ppt

异源干扰 当不同种属，甚至不同科的病毒感染同一细胞时所引起的干扰。异源干扰可发生于病毒感染的不同阶段，其干扰的机制在不同的系统中有所不同。 不可遗传性变异 机制： A.?不同的病毒具有相同的细胞受体。 e.g 腺病毒2型与柯萨奇病毒B3，因此这种受体被称为柯萨奇/腺病毒受体即CAR（coxsackie/adenovirus receptor） 不可遗传性变异 小学、初中 大学 研究生 B. 病毒阻断宿主细胞和其它病毒 mRNA的翻译 e.g. 脊髓灰质炎病毒对水泡性口炎病毒繁殖的抑制。 C.某些病毒的核酸能与先感染的病毒所合成的复制酶结合形成无活性的复合物。 e.g 新城疫病毒（NDV）在其它的RNA 病毒（如辛德华毕斯病毒）预先感染的细胞内不能复制。 不可遗传性变异 常年征战 突变 病毒的突变 在某种条件下，（单个）病毒遗传物质的核酸组成或结构发生突然而稳定的改变。 刘玄德 刘皇叔 重组和重配 病毒的重组与重配 由于两个或两个以上的病毒颗粒共同感染同一细胞时，病毒基因组物理性的相互作用，导致子代基因组结合有非亲本的遗传信息。 刘皇叔 诸葛亮 蜀王 影响病毒表型的病毒间相互作用 互补 干扰 干扰 思考题 什么叫突变体？病毒的突变体有哪几种？其中哪些突变体比较有用？为什么？ 什么是表型混合？包括哪几种？ 病毒基因重组的机制与类型？ 病毒感染时发生干扰的机制有哪些？ 病毒的突变分为哪几种？ 复感染复活？交叉感染复活？ 什么是干扰素？干扰素抗病毒作用的特点与机制如何？ 高通量测序研究流感病毒突变和重配 病毒遗传与变异的研究能对病毒进行溯源 * This slide indicates how viral reassortment has resulted in the emergence of the pandemic strain, with a mixture of swine (pig), human and avian influenza viruses, although it is not clear where, when or in what host (pigs or humans) the reassortment took place. * * * * * * （2）抗原变异大（快） 变异快是流感病毒的重要特点 抗原性变异是A型流感病毒常见的一种自然变异，决定病毒的抗原性和致病性。 变异率最高的是HA，其次是NA。这两种抗原变异可独立发生，有时只涉及一个（HA或NA），有时两个同时发生变异。 抗原变异可分为抗原漂移（Antigenic drift）和抗原转换（Antigenic shift) 抗原漂移（Antigenic Drift） 由于基因组自发的点突变引起小幅度的变异，当氨基酸改变积累到一定程度或突变氨基酸正好使抗原决定簇改变，则引起抗原性的变异。 抗原转换（Antigenic shift） 主要是指编码HA或NA的病毒基因发生基因重组或交换而导致HA或NA抗原的突变，由于突变幅度大，导致产生新的亚型，这种变异称为抗原转换。变异涉及的数量和幅度大小直接影响流行规模。 drift cell shift Principles of antigenic drift and shift （3）宿主范围广，且跨种传播 H3N2 H1N1 + 猪流感病毒可感染人， 禽流感病毒及人流感病毒可感染猪 在猪这一“混合容器”中相互循环， 导致流感病毒基因重排。 流感病毒基因重排示意图 抗原性重组株 宿主细胞 亲代株病毒 H3N2 H1N1 混合感染 H3N2 重组子代病毒 H1N1 H1N2 H3N1 （4）传播速度快 2009.4-2010.4，甲型H1N1波及全球214个国家或地区，至少导致17798人死亡，感染人数几乎无法统计。中国内地感染人数至少12.3万，死亡714人。 5.3.2 病毒基因重组发生的对象 活病毒间 病毒与细胞之间 灭活病毒与活病毒（两者不同但相关）之间 灭活病毒（不同的基因被灭活）之间 5.3.3 病毒的复活(reactivation) 当发生复合感染（一个细胞被多个病毒同时感染）时，由于灭活病毒与参与感染的有活力的病毒间发生重组，或灭活病毒之间发生重组，从而产生有感染性的重组子代病毒的现象。 交叉复活 复感染复活 病毒的复活根据参与复合感染的病毒类型不同，分为： 交叉复活（cross reactivation） 一株活性病毒与另一株相关但具有不同遗传标记的灭活病毒复合感染细胞，由于重组而产生具有灭活病毒某些遗传标记的病毒重组体，称为交叉复活或标记拯救（marker rescue）。 亲代1 亲代2 子代