分子诊断学-—10肿瘤的分子生物学诊断.ppt

第十二章 肿瘤的分子生物学检验 广州医科大学附一院检验科 刘忠民 教学内容 前言 第一节 肿瘤相关基因 第二节 肿瘤的临床分子诊断 第三节 分子诊断在肿瘤个体化医疗中的应用 小 结 思考题 掌握：癌基因和抑癌基因的基本概念和分类；原癌基因激活和抑癌基因失活的方式；肿瘤相关基因的基因突变和异常表达形式及其检测方法；分子诊断在肿瘤个体化医疗中的应用。 熟悉：肿瘤转移和肿瘤血管生成相关基因的概念；肿瘤药物相关基因对肿瘤药物治疗的作用和机制；肿瘤相关基因的多态性形式及其检测方法；循环肿瘤细胞概念和检测技术；常见肿瘤相关基因的检测的临床意义；分子诊断项目在肿瘤个体化靶向治疗中应用。 了解：肿瘤发生的病因和分子机制，肿瘤相关基因的表观遗传变异、端粒酶活性与肿瘤的关系及其检测方法；肿瘤靶向药物的分类。 学习目标 患者女性,56岁,右乳腺癌根治术后23个月,肝转移6月余。 患者于2007年4月9日在全麻下行右乳腺癌改良根治术。 术中见肿物位于右乳腺中央象限，大小5cm×4cm。 术中冰冻切片显示：浸润性导管癌。 术后病理显示：浸润性导管癌Ⅲ级，侵犯乳头及乳晕真皮结缔组织，淋巴结腋中组0/2，腋下组16/22，内乳2/2； 免疫组化显示：VEGF（++）、C-erB2（+++）、Ki67(++)、p53（+）、PR（-）和ER（-）。 术后分期Pt4n3m0,Ⅲc期。术后行艾素120mg+THP60mg辅助化疗6个疗程。因经济原因未予以Herceptin治疗及放疗。 患者于2008年8月20日因上腹痛就诊。 胸腹部CT显示肝多发性转移瘤，考虑为右乳腺癌术后肝转移。 2008年8月30日行Herceptin+DDP治疗4个疗程；过程顺利，耐受性较好。复查腹部CT显示：肝多发性转移瘤较前好转。 案例分析 4 2020-3-8 分子诊断知识 肿瘤是什么？病因是什么？ 肿瘤与哪些基因相关联？ 肿瘤细胞中，基因异常的表现形式？如何检测？ 基因检测在肿瘤诊治中有哪些应用价值？ 案例解释 乳腺癌患者基因检查结果与诊治方案？ 如何从分子诊断学方面解释问题？ 5 2020-3-8 1.肿瘤是什么？ 肿瘤（Tumor） 是机体在各种致瘤因素作用下，某一个局部组织细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其细胞异常分化和增生而形成的“新生物”。 新生物的特性 异型化：形态、结构、代谢、功能等异化与失调； 侵袭性：局部膨胀性、浸润性生长和远处转移； 阶段性：由一个转化细胞不断增生繁衍形成。 2.肿瘤与细胞生长调控失衡 7 2020-3-8 正常细胞 肿瘤细胞 细胞生长调控 基因表达水平 调控效应 促进生长 调控基因 抑制生长 调控基因 正常细胞 协调表达 相互制约 维持正负调节信号的相对稳定 肿瘤细胞 激活 或过量表达 失活 或丢失 细胞转化为失控疯长的肿瘤细胞 3.肿瘤的发病机制与过程 获得性环境因素→ 体细胞基因组突变← 遗传性致癌因素 (化学致癌物) ↓　　↓ (基因因素) (电离辐射) 原癌基因激活 抑癌基因失活 (致癌病毒)　　 　↓　　↓ 基因表达产物的改变 细胞调节和功能改变 　　　　　　　　　　　　↓ 　　　　　　　　　　 转化细胞 ↓ ↓←― 恶性肿瘤 一个细胞的恶性转化→转化细胞的克隆性增生→局部浸润→远处转移等阶段。 2020-3-8 8 2020-3-8 诱变过程 转化和演化 多克隆增生 ↓基因突变 单克隆增生 ↓基因突变 异质性 发生发展过程： 4.肿瘤细胞中的分子事件 遗传性致癌因素（内在变异） 基因及其表达异常 肿瘤相关基因的突变、细胞基因组的不稳定性、表观遗传学变异； 细胞生长与调控异常 细胞信号传导和细胞周期调控变异、细胞增殖和凋亡调节紊乱； 以及肿瘤血管生成、肿瘤转移和免疫逃逸等。 9 2020-3-8 肿瘤是一种基因病 分子诊断知识 肿瘤是什么？病因是什么？ 肿瘤与哪些基因相关联？ 肿瘤细胞中，基因异常的表现形式？如何检测？ 基因检测在肿瘤诊治中有哪些应用价值？ 案例解释 乳腺癌患者基因检查结果与诊治方案？ 如何从分子诊断学方面解释问题？ 10 2020-3-8 第一节 肿瘤相关基因 肿瘤相关基因