晚期结直肠癌化疗研究进展课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * 28. 希罗达? +依立替康: 治疗CRC的原理 依立替康对CRC有抗癌活性，与单用5-FU/LV相比，依立替康联合i.v. 5-FU/LV作为CRC治疗的一线方案，可明显提高有效率，延缓疾病进展时间和提高总生存率1，2 。另外，依立替康可治疗对5-FU有抗药性的病人。希罗达和依立替康作用机制不同，主要的毒副反应仅有部分交叉。在临床前期的活体试验中，低剂量希罗达和依立替康的联合方案有很高的疗效3 。两药联合可能进一步提高疗效，因此，评估希罗达和依立替康联合治疗转移性CRC病人的I/II期研究正在进行中4 。 1. Douillard JY， Cunningham D， Roth AD et al. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial. Lancet 2000;355:1041–7. 2. Saltz LB， Cox JV， Blanke C et al. Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2000;343:905–14. 3. Cao S， Hapke G， Rustum YM. Enhanced antitumor activity of Xeloda by irinotecan in nude mice bearing human A253 and FaDu head and neck xenografts. Proc Am Assoc Cancer Res 2001;42 (Abstract 464). 4. Tewes M， Schleucher N， Achterrath W et al. Extended phase I study of capecitabine in combination with a weekly schedule of irinotecan as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer. Proc Am Assoc Cancer Res 2001;42 (Abstract 3752). * * 29. 希罗达? + 依立替康 I 期研究: 治疗方案 治疗方案以6周为一治疗周期，希罗达口服一天两次，第1-14天和第22-35天，联合每周一次的依立替康(30分钟静脉滴注)，在第50天重复该治疗周期1。研究目的是确定联合用药的DLTs 和MTD以及在进一步的II/III期研究中对转移性CRC病人的治疗剂量方案。 MTD 是指在该剂量下，第一个治疗周期(7周)3例病例组中的所有病人或6例病例组中的3例或以上病人发生了DLTs，达到MTD后剂量就不再增加。DLTs是指4级中性粒细胞减少症，伴感染的3级中性粒细胞减少症或任何其他临床相关的3/4级毒副反应。 1. Tewes M， Schleucher N， Achterrath W et al. Extended phase I study of capecitabine in combination with a weekly schedule of irinotecan as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer. Proc Am Assoc Cancer Res 2001;42 (Abstract 3752). * * 30. 希罗达? + 依立替康 I 期研究: DLTs 和剂量的关系 在AACR 2001年年会上，报告了这项对33例未经治疗的可测量的转移性CRC病人进行治疗的研究结果1。主要的DLTs是腹泻和中性粒细胞减少症， 2例发生在应用依立替康70mg/m2 和希罗达1,250mg/m2 一天两次治疗的8例病人中 (占25%)， 3例发生在依立替康80mg/m2 和希罗达1,250mg/m2 一天两次治疗的6例病人中 (占50%)。因此，MTD 被确定为依立替康80mg/m2 和希罗达1,250mg/m2。但是，在另外7例病人接受依立替康70mg/m2 和希罗达1,250mg/m2联合治疗时，又有3例DLT’s (腹泻) 发生，使该剂量组的3/4级腹泻的总发生率达 33%。因而