多发性内分泌腺瘤病（MEN）研究进展 .ppt

2003.5-2014.1年瑞金医院共诊断51例MEN1患者 共发现131个肿瘤，最常见的肿瘤组分是甲旁腺（29.8%）、垂体瘤（22.9%）和胰岛素瘤（12.2%） MEN1肿瘤组分 肿瘤组分 例数 甲状旁腺肿瘤 39 垂体瘤 30 胰岛素瘤 16 脂肪瘤 14 肾上腺肿瘤 12 胸腺类癌 5 甲状腺肿瘤 5 胃泌素瘤 3 胰腺无功能瘤 2 胰高糖素瘤 1 胰腺肿瘤伴异位ACTH分泌 1 卵巢粘液囊腺瘤 1 卵巢畸胎瘤 1 皮肤纤维瘤 1 未发表资料 MEN1-甲旁亢 最早的发病年龄8岁，40岁前95%患者表现出甲旁亢 大部分无症状，或者表现为高钙血症、尿路结石、骨代谢异常、乏力等 MEN1-甲旁亢 散发甲旁亢 发病年龄 25岁 55岁 男女比 1:1 1:3 病理 多个腺体受累 单个腺体 预后 术后甲旁减/甲旁亢，10年后半数患者复发 很少复发 恶性变 少见 可 MEN1-甲旁亢治疗原则 手术指征：血钙3.0mmol/L，尿路结石，代谢性骨病 手术原则： 全切或者3.5个腺体切除，原位或前臂种植 同时切除胸腺 不推荐微创手术 1/3患者有腺垂体肿瘤，5%散发腺垂体肿瘤患者患有MEN1 60%泌乳素瘤，15%GH瘤伴或者不伴PRL分泌，20%无功能瘤，5%ACTH瘤 PRL瘤是MEN1第三常见的肿瘤，比散发瘤更大，药物反应更差 GH瘤表现同散发瘤 MEN1-腺垂体肿瘤 10%MEN1发病，10%的胰岛细胞瘤是MEN1 临床表现和定性诊断：低血糖三联症 定位：生长抑素受体扫描、术中超声、选择性动脉插管钙刺激静脉采血( artery stimu-lating and venous sampling, ASVS)、术中血糖/胰岛素监测 治疗：手术、二氮嗪、生长抑素 MEN1-胰岛素瘤 MEN1-胃泌素瘤 40%MEN1发病，25%的Zollinger-Ellison syndrome是MEN1 症状包括腹泻、食管反流，消化道溃疡等 诊断包括空腹血清胃泌素升高，secretin刺激实验胃泌素水平升高114 pmol/L (200 pg/mL) 以上 胃镜和超声胃镜可以评估溃疡和肿瘤发生情况 发病年龄早于散发病例10年，20%患者出现远处转移，以肝脏为主，肝脏转移患者5年生存率50% 因为多灶性和局部转移，手术难以治愈 内科治疗包括氢离子泵抑制剂和生长抑素类似物，但需要定期随访 治疗目标：手术治愈有症状的功能性肿瘤 术前充分评估手术范围 非转移性胃泌素瘤可以考虑手术治疗，转移性肿瘤建议内科治疗或者局部手术，不建议Whipple胰十二指肠切除。内科治疗包括离子泵抑制剂以及定期内镜监测。 对于大于1cm或者生长迅速的无功能肿瘤可行手术治疗。 肿瘤应该由有经验的病理专家进行TNM分期。 不能手术/转移肿瘤可以选用生长抑素、化疗或者酪氨酸激酶受体抑制剂（如索坦或者依维莫司）等 MEN1-肠胰内分泌肿瘤治疗 MEN1-预后 51例MEN1，中位随访时间56个月，7例死亡 病例 死亡年龄（岁） 死因 1 21 胰岛素瘤引起的严重低血糖 2 33 胸腺类癌、胰腺多发肿瘤伴腹腔转移 3 33 Cushing术后并发症 4 38 胸腺类癌转移 5 56 消化道溃疡穿孔 6 63 胃下垂术后并发症 7 68 消化道溃疡穿孔 未发表资料 MEN1定位克隆 1997 Science MEN1基因突变总结 Hum Mutat 31:E1089–E1101, 2010 (90) MEN1诊断 MEN1-基因筛查 价值：帮助临床诊断、早期诊断、发病前诊断、排除疾病 对象： 临床确诊：两个以上MEN1肿瘤或者一个肿瘤加阳性家族史 疑诊：40岁前多发甲旁腺腺瘤、复发性甲旁亢、胃泌素瘤及 多发胰岛素瘤、两个不典型MEN1肿瘤（如甲旁和肾上腺） MEN1患者的一级亲属 时机：越早越好，在临床筛查之前 上海市内分泌代谢病研究所基因检测实验室 联系人：叶蕾 邮箱：lei.yelei@ 2012JCEM MEN1-临床筛查 对象：所有临床疑诊患者及确定的基因突变携带者 肿瘤 起始年龄 生化（每年） 影像 甲状旁腺 8 血钙, PTH 无 胰岛素瘤 20 空腹胰岛素和血糖 无 胃泌素瘤 5 空腹胃泌素 无 其他胰腺NET 10 胰高糖素,VIP,嗜铬颗粒A, MRI/CT/超声内镜(每年) 垂体 5 PRL, IGF1 MRI(3-5年) 肾上腺 10 有临床症状或大于1cm的占位， 主要评估醛固酮和皮质醇 CT/MRI(3年)，评估恶性特征 前肠类癌 15 无 CT/MRI(1-2年) 胃泌素增高者每3年内镜 超声内镜或奥曲肽扫描可协助诊断 2012JCEM MEN1诊治指南 MEN1是抑癌基因 Multiple endocrine neop