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第十三章细胞连接与细胞黏附;内容; 细胞连接(cell junction) :相邻细胞之间、细胞与细胞外基质之间在质膜接触区域特化形成的连接结构。
分布:人和动物体内除结缔组织和血液外的各种组织。
功能:加强细胞间的机械联系,维持组织结构的完整性和协调功能。;间隙连接
化学突触;功能分类;一、封闭连接 (tight junction);电镜下紧密连接结构; 3. 分子组成
闭合蛋白(occludin)
密封蛋白(claudin)
连接黏附分子(junctional adhesion molecules,JAMs)
; 4. 紧密连接的主要功能
(1)封闭上皮细胞间隙,保证组织内环境的稳定。
(2)形成上皮细胞质膜蛋白与膜质分子侧向扩散的屏
障,维持上皮细胞的极性。
(3)将上皮细胞连接成整体的机械连接作用。
;;二、锚定连接 (anchoring junction); 锚定连接包括两大类蛋白质:
细胞内锚定蛋白:一端将特定的细胞骨架成分与连
接复合体相连接,另一端与穿膜黏着蛋白连接。
穿膜黏着蛋白:胞内区与细胞内锚定蛋白连接,胞
外区域相邻特异的穿膜黏连蛋白或与细胞外基质蛋
白结合。;锚定连接的两类蛋白示意图; 分类:
(一)黏着连接:与肌动蛋白纤维相连的锚定连接。包括黏着带和黏着斑。
1.黏着带
分布部位:
位于上皮细
胞顶端紧密
连接的下方;;小肠上皮细胞之间黏着带结构模式图;2.黏着斑;黏着斑的结构与功能;(二) 桥粒连接:与中间纤维相连的锚定连接。包括桥粒和半桥粒。
1.桥粒(desmosome)
分布部位:位于上皮细胞黏着带下方,是相邻细胞接触点上一种类似纽扣状结构。
形态特征:相邻细胞呈纽扣状铆连结构。
;桥粒的结构
A.桥粒的电镜照片 B.桥粒结构模式图 ;分子组成:
细胞内锚定蛋白:桥粒斑珠蛋白,桥粒斑蛋白
穿膜黏着蛋白:桥粒黏蛋白,桥粒胶蛋白
功能:形成坚韧、牢固的细胞连接。为整个上皮层提供结构上的连续性和抗张性。;2.半桥粒(hemidesmosome)
存在部位:上皮细胞与基底膜之间
形态结构:与桥粒相似;半桥粒结构
A.半桥粒结构照片 B.半桥粒结构模式图;分子组成:
锚定蛋白:网蛋白,构成胞质斑,可与细胞内的中间纤维相连。
穿膜黏着蛋白:整联蛋白,???基底膜层黏连蛋白黏附性结合。
功能:把上皮细胞和基底膜连接在一起,防止机械力造成的上皮与下方的组织剥离。;三、通讯连接(communicating junction);9~10nm;;间隙连接的通讯方式:
代谢偶联:小分子代谢物和信号分子(分子量小于1500kD)即可通过缝隙连接的通道,由一个细胞进入与之相邻的另一个细胞。
电偶联:带电离子通过缝隙连接通道由一个细胞直接进入另一个细胞,使动作电位迅速在细胞之间传播。
功能:加强相邻细胞之间的连接,介导细胞间的通讯。;(二)化学突触(chemical synapse);化学突触模式图;细胞连接的不同方式;细胞黏附(cell adhesion)
细胞通过黏附分子介导的细胞与细胞或细胞与细胞
外基质之间的黏着。
细胞黏附分子(cell adhesion molecular,CAM)
一类广泛存在于细胞膜上的穿膜糖蛋白,介导细胞
之间或细胞与细胞外基质之间相互结合,并起黏附
作用的一类细胞表面分子。;根据分子结构特点及作用方式,可分为四大类:;细胞黏附分子结构组成:
胞外区(N端):带有糖链较长,与配体识别的部位。
穿膜区:多为一次穿膜的疏水区。
胞内区(C端):较短,可与质膜下的细胞骨架成分及与胞内的信号转导分子结合,介导细胞之间、细胞与细胞外基质之间的黏着。 ;细胞黏附分子介导细胞识别与黏着的方式:;一、钙黏着蛋白(cadherin);2. 分子结构
单次穿膜蛋白,由700~750个氨基酸残基组成
在质膜中常以同源二聚体的形式存在
具有很高的结构同源性
胞外区常折叠成5个重复结构域,可结合钙离子,赋予钙黏着蛋白分子刚度和强度,钙离子结合越多,刚性越强。
;A. 钙黏着蛋白分子 B. 钙黏着蛋白重复子的三维结构
C. Ca2+对钙黏着蛋白的影响;3.钙黏着蛋白的功能;4.钙黏着蛋白与疾病
钙黏素功能的丧失在恶性肿瘤中的扩散中起很重要的作用。如缺失E-钙黏素可导致上皮性肿瘤的发生。;二、选择素(selectin);2. 选择素的分子结构 单次穿膜蛋白
胞外区由三个独立结构域组成:
N末端凝集素结构域:识别特异糖基,参与细
胞之间选择性黏附的重要活性部位。
表皮生长因子样结构域:加强分子间黏附
补体结合蛋白结构域:参与补体系统调节作
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