第九章化学治疗药.pptxVIP

第五节 抗病毒药物;理想的抗病毒药物;按化学结构抗病毒药物分类;金刚烷胺类 ;1.盐酸金刚烷胺;结构特征;临床应用;抗菌谱;4;利巴韦林（Ribavirin）于1972年由美国加州核酸研究所首先报道。该研究所J.T.Witkowski等人发现核糖核苷抗生素吡唑呋喃菌素、间型霉素和焦土霉素除了有抗菌活性外，在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒活性不高或抗病毒谱很窄。 ;在体外还有一定的抗病毒活性，但是其抗病毒活性不高或抗病毒谱很窄，于是根据这些结构合成了一系列的b-D-呋喃核糖的咪唑和1，2，4-三氮唑核苷的衍生物。后来经体外动物实验表明，其中Ribavirin对呼吸道合疱病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作用，是一种效果良好的广谱抗病毒药物 。;临床应用;构效关系;Ribavirin的合成 ;3.齐多夫定　;齐多夫定（Zidovudine）1964年首次合成。曾是一个抗癌剂，后来被证明具有抗鼠逆转录酶活性。1972年被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究。1984年发现其对人免疫缺陷病毒（Human Immuno-Deficiency Virus，HIV）有抑制作用。1987年被批准作为第一抗艾滋病毒药物上市。 ; Zidovudine在细胞内需要转化为活性三磷酸齐多夫定（AZTTP）才能发挥作用。AZTTP是HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂。由于其结构3′-位为叠氮基，当它们结合到病毒DNA链的3′末端时，不能再进行5′-3′磷酸二酯键的结合，终止了病毒DNA链的延长。AZTTP对HIV-1逆转录酶的亲和力比细胞DNA聚合酶强100倍，故其抗病毒作用有高度选择性。 ;构效关系;Zidovudine的合成 ;4.阿昔洛韦　;Acyclovir的作用机制;Acyclovir 的代谢;Acyclovir的合成 ;开环的核苷类抗病毒药物 ;HIV蛋白酶抑制剂;第六节 抗寄生虫药; 作用于肠寄生虫 -蛔虫、钩虫、绦虫等 将其杀死或驱出体外的药物;1.阿苯达唑;Albendazole是对四咪唑衍生物的研究后所得的驱虫药。四咪唑的左旋体为左旋咪唑（Levamizole）为一种广谱的驱肠虫药。实验证明此药可选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶，使延胡素酸不能还原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生。虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外，其活性为混旋体的1~2倍，但毒性及副作用较低，另外，左旋咪唑??是一种免疫调节剂，可使细胞免疫力较低者得到提高。;保留四咪唑分子中的咪唑环，将氢化噻唑环打开，得到阿苯达唑、甲苯达唑（Mebendazole）奥苯达唑（Oxibendazole）等广谱驱肠虫药 。;结构特点;化学合成;抗血吸虫病药;血吸虫病治疗药;1.吡喹酮;临床作用;其它血吸虫病治疗药;抗疟药 ;疟疾的预防和治疗药物 ;喹啉类抗疟药物 ;4-喹啉甲醇类：此类药物的代表药物为奎宁，是一种生物碱，早在17世纪就知道金鸡纳树皮可以治疗发热和疟疾，1820年从金鸡纳树皮中提取得到了奎宁。它对红细胞内期的疟原虫有较强的杀灭作用，可控制疟疾的症状。奎宁在体内的代谢主要发生在喹啉环的2位，其代谢物抗疟作用很小因此，将此位置封闭，得到能杀死裂殖体的高效抗疟药物甲氟喹，该药有两个手性中心，但四个光学异构体活性均相同，因此临床上使用外消旋体。主要用于对氯喹和对多种药物耐药的疟疾的预防和治疗 。 ;4-喹啉甲醇类抗疟药还包括用其他稠环代替喹啉环而得到的本芴醇和卤泛群，两者都可用于对呈耐药性的疟原虫感染。 ;1.奎宁;奎宁的发现;奎宁结构特点;奎宁代谢;奎宁和奎尼丁都是低治疗指数和容易引起中毒的药物。这种毒性反应称为金鸡纳反应，主要表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋。低血糖是使用金鸡纳生物碱后易发生的另一个较为严重的症状，其原因为金鸡纳生物碱能刺激胰腺释放胰岛素 。;4-氨基喹啉类 ;氯喹的另一个衍生物为哌喹(Piperaquine)，其抗疟作用与Chloroquine类似，经口服吸收后，先贮存于肝脏，再缓慢地释放进入血液，故作用时间比Chloroquine更为持久，临床上常用于疟疾症状的抑制性预防。将Chloroquine分子侧链乙氨基中氮上的乙基以羟乙基取代后可得到羟基氯喹(Hydroxychloroquine),也具有较好的抗疟作用。Chloroquine及Hydroxychloroquine也可用于治疗风湿性疾病 。;Chloroquine ;2.磷酸氯喹;氯喹的合成;8-氨基喹啉类：在第二次世界大战期间，金鸡纳树皮的供应受到干扰，故开展了对喹啉类衍生物抗疟作用的各种研究，在8-氨基喹啉衍生物中，伯氨喹(Primaquine)较为突出，能杀灭人体血液中各型疟原虫的配