新型口服抗凝药NOAC：-概述与当前指南共识推荐(updated2015-11).pptx

新型口服抗凝药（NOAC）:概述与当前指南/共识推荐Overview of NOAC and Recommendation on guidelines/consensusesNP/API/843/10/14/15-10/12/16本幻灯片仅供医学专业人士交流，不用作推广。必威体育精装版课件主要内容NOAC研发概况指南/共识对NOAC用于房颤卒中一级预防的推荐指南对NOAC用于房颤卒中二级预防的推荐NOAC在老年人和肾功能受损人群房颤卒中预防中的应用本幻灯片仅供医学专业人士交流，不用作推广。必威体育精装版课件抗凝药物发展历程口服凝血酶及直接Xa因子抑制剂关键III期试验4,5,6,7,8*：达比加群酯：麦克马斯特大学人口健康研究所阿哌沙班：杜克临床研究所利伐沙班：杜克临床研究所依度沙班：TIMI研究组华法林剂量调整/INR(ACCP和NHLBI抗栓委员会)华法林机制阐明3(J. Suttie)发霉的三叶草中的抗凝物质(K.P. Link)14-羟香豆素首次临床应用(O. Meyer)年份1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010医学博士发现肝素2(McLean)肝素临床应用肝素持续静脉输液; aPTT监测注*： 达比加群： RE-LY试验 2005年12月开始入组患者阿哌沙班： ARISTOTLE试验 2006年12月开始入组患者 AVERROSE试验 2007年9月开始入组患者利伐沙班： ROCKET AF试验 2006年12月开始入组患者依度沙班： ENGAGE AF 2008年11月开始入组患者对未发现的血浆因子的需求(K. Brinkhous)低分子量肝素（LMWH） (J. Hirsch)Hadler, Malcolm R. Proceedings of the Fifteenth Vertebrate Pest Conference 1992. Paper 36; 2.McLean J. Circulation. 1959;19:75-78 3. Hirsh et al. Chest 2001;119:8s-21s 4. Christopher etal. N Engl J Med 2011;365:981-92. 5. Stuart J etal. N Engl J Med 2011;364:806-17. 6.Stuart J etal. N Engl J Med 2009;361:1139-51.7. Manesh R. etal. N Engl J Med 2011;365:883-91.8. Robert P. etal. N Engl J Med 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1310907本幻灯片仅供医学专业人士交流，不用作推广。必威体育精装版课件XllXlVKlXVIIIaVII纤维蛋白凝块常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别华法林1通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢；同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关NOAC2起效快，效价恒定，与常用药物无相互作用，停药后作用快速逆转，无免疫原性，一般无需调整剂量。TFX口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班依度沙班维生素K拮抗剂 华法林VaIIⅩa因子是凝血级联中的放大位点3， 在凝血级联反应中发挥重要作用，一个Ⅹa因子分子可产生近1,000个凝血酶分子口服直接IIa因子抑制剂达比加群酯I抑制1.中华心血管病杂志血栓询证工作组. 中华心血管病杂志 2014; 42(5): 362 2.周建光 等. 临床药物治疗杂志 2013; 11(5): 8-14; 2.; 3.Haas S. J Thromb Thrombolysis. 2008;25(1):52-60. 本幻灯片仅供医学专业人士交流，不用作推广。必威体育精装版课件NOAC的药代动力学特征达比加群酯 利伐沙班阿哌沙班依度沙班血浆峰浓度时间(h)22-41-42-4血浆谷浓度时间(h)12-2416-2412-2412-24生物利用度3%-7%66%，与食物同服100%50%62%前体药是否否否肾脏清除(％脏代谢：CYP3A4参与否是是(清除，很少)很少(4%)食物影响吸收否增加39%很少增加6%-22%需要与食物同服无必须无无建议H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂影响吸收降低12%-30%否否否胃肠道不良反应消化不良否否否清除半衰期(h)12-176-9(年轻);11-13(老年)129-11 中华心血管病杂志血栓询证工作组. 中华心血管病杂志 2014; 42(5): 362.本幻灯片仅供医学