喹诺酮类药物的总结.ppt

药剂科 李芳芳 氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应 主要内容 喹诺酮类药物的分代 氟喹诺酮类药物药代动力学 氟喹诺酮类药物不良反应 喹诺酮类药物 喹诺酮类药物的分代 国际分代 国内分代 代表药物 各代作用特点 1 1/2 萘啶酸、吡哌酸 主要G- 2a 3 诺氟沙星、左氧氟沙星 氧氟沙星、环丙沙星 G-作用强，G+作用有限，环丙沙星抗铜绿假单胞菌作用最强 2b 斯帕沙星、格帕沙星 G+作用增强，铜绿假单胞菌作用减弱 3a 4 莫西沙星、加替沙星 曲伐沙星 G+作用增强，对厌氧菌、肺炎支原体、衣原体、军团菌及结核分歧杆菌作用增强 3b 吉米沙星 4 5 正在研发 无氟，抗阳性菌作用强 喹诺酮类药物的抗菌谱及适用范围 泌 尿 系 感 染 第四代： 莫西沙星 加替沙星 曲伐沙星 肠 杆 菌 第三代： 斯帕沙星 格帕沙星 第三代： 诺氟沙星 左氧氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 第二代：吡哌酸 第一代：萘啶酸 铜 绿 假 单胞 菌 非典型菌 全 身 感 染 革兰氏阳性菌 厌氧菌 药代动力学--《中国药典临床用药须知》 药品名称 半衰期（h） 消除途径 组织分布 诺氟沙星 3-4 肾脏、胆道 广泛分布于全身组织和体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水泡液，血、尿液，但中枢神经系统少，可通过胎盘，进入胎儿血液系统 环丙沙星 3-5 50-70%肾脏 14%粪便 广泛分布于全身组织和体液中，组织中的浓度超过血液浓度，可通过胎盘，乳汁分泌 氧氟沙星 5-7 肾脏 广泛分布于全身组织和体液中，胆汁浓度可达血液浓度的4-8倍，在肺、肾组织中可达3倍以上，可通过胎盘，乳汁分泌 左氧氟沙星 5-7 肾脏 广泛分布于全身组织和体液中，皮肤组织、水泡液、扁桃体、前列腺组织、女性生殖道组织、痰液、泪液、唾液，本药不被血液透析和腹膜透析清除 莫西沙星 12 肾脏、肝脏 分布于体液及组织中，在血浆、支气管黏膜、肺泡巨噬体中均有足够浓度 不良反应 表现 机制 排序 注意事项 危险因素 胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹部隐痛 喹酸对消化道的化学性刺激 环丙沙星、左氧氟沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星 避免空腹服用喹诺酮类药物 中枢神经系统 轻者头痛、头晕、失眠，重症者诱发 惊厥、癫痫、精神异常 竞争抑制-氨基酸（GABA)与突出后受体的结合 诺氟沙星、莫西沙星＞环丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星 出现抽搐等立即停药，进餐后和睡觉服药明显降低眩晕和头痛的发生率 合用茶碱、NSAID或CYP抑制剂，有精神病史、癫痫史、脑血管硬化者 光敏反应 暴露在光照下的皮肤出现红疹、丘疹、脱屑和小水泡，可发展至非照射部位 光照后生成的单纯态氧和自由基启动炎症反应，破坏皮肤 莫西沙星＞氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星 使用时（包括使用后数日内），应避免接触日光及紫外光，可 使用防晒霜、穿戴衣服预防 与剂量密切相关 不良反应 表现 机制 排序 注意事项 危险因素 心血管毒性 血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓，QT间期延长引发心律不齐 药物进入心肌细胞后，阻滞K+通道 格帕沙星＞莫西沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星 避免空腹服用喹诺酮类药物 合用可延QTC药的三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等，与剂量密切相关 肝损伤 肝酶(AST、ALT、ALP)升高 N1位2、4二氟苯基是导致肝毒性的一个重要因素 曲伐沙星＞环丙沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星＞莫西沙星 及时检测肝功能 肾损伤 血肌酐轻度升高，严重的可引起结晶尿 喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中溶解性查，容易在肾小管中形成结晶 最好保持每日尿量1500ml以上（50岁以上，尤其65岁以上的患者 不良反应 表现 机制 排序 注意事项 危险因素 软骨损害 儿童关节痛、关节水肿 与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏，进而影响软骨细胞表面软和素及后续反应 18岁以下儿童禁用 肌腱炎及腱撕裂 疼痛、充血、炎性水肿 引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死 环丙沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星＞莫西沙星 立即停止绝对卧床休息使用， 合并使用糖皮质激素、肾功能不全、高龄、使用利尿剂、类风湿性关节炎、运动员 糖代谢紊乱 致糖尿病患者高血糖或低血糖；正常人发生高血糖，一般发生在用药3天之内 刺激胰岛素释放，影响葡萄糖转运，抑制糖异生 环丙沙星与磺脲类合用致严重低血糖 左氧氟沙星与降糖药合用致低血糖 莫西沙星可致磺脲类浓度较低，但未见血糖改变 加替沙星，2007年在我国说明书增添糖尿病患者禁忌症 严密监测患者血糖变化 合用口服降糖药患者，老人、糖代谢紊乱者，尤其肾功能不全的糖尿病患者 不良反应--《国家不良反应监测中心》 注:国家不良反应监测中心