ATP-刺激响应药物释放.ppt

ATP-刺激响应 PH-响应的膜融合作用及DOX的释放 优势有二 表征 ATP-刺激响应的DOX的释放 体外抗肿瘤活性 * * 肿瘤是世界范围最主要的死亡原因之一，尽管已有较成熟的治疗方法，但很多类型的肿瘤缺乏早期症状，表现为不同的临床指征，同时对放疗和化疗不敏感，对患者产生毒副作用。理想的肿瘤药物是可靶向和富集于肿瘤部位并破坏肿瘤细胞，而对正常细胞和具有再生能力的干细胞不造成影响。急需提高药物的靶向性、高效性。近几十年来，随着纳米科学的极大发展，纳米药物载体在药物传递中备受关注。 将药物分子包裹在纳米粒子中或吸附在其表面，利用肿瘤独特的病理生理学特征或通过靶向分子与癌细胞表面受体的特异结合，选择性的积累在肿瘤部位并被细胞吞噬，实现安全有效的靶向药物输送和治疗。 刺激响应性纳米粒子是一类能对外界物理化学刺激（光、超声、磁场、pH等）做出反应，进而改变其结构、性能等的纳米材料[1]。随着刺激场的强弱变化，构成纳米粒子的聚合物可产生相应的响应行为，进而促进或抑制药物释放。刺激响应性药物传递系统已成为新型的肿瘤靶向药物转运的方式，可大幅度减少单纯化疗的副作用。目前研究最多的刺激响应型载药系统就是温度响应型材料，已被广泛应用于肿瘤学。纳米粒子的温度敏感性是指构成纳米粒的聚合物在微小的温度变化下做出溶胀或收缩的反应，进而发生结构变化。 ATP-刺激响应的药物载体设计前提：利用细胞内外浓度梯度的差异。并且在肿瘤细胞和神经细胞中ATP的浓度更高。 不同浓度的ATP及其类似物刺激后，通过DOX信号的变化，证实此体系是一个很好的ATP-刺激响应的载药体系。并且抑制ATP的生成， DOX的释放减少。 共载体系显示更好的ATP-刺激响应的DOX的释放及对肿瘤细胞的毒性。体内的抗肿瘤实验也可以得到证实。 以上三种体系是利用ATPaptamer完成的刺激响应的药物释放。 在刺激响应的纳米载药体系中，研究较多的是介孔硅纳米载体。它具有稳定可调节的介孔结构，大的比表面积和孔体积，药物负载率高。 * * ATP-刺激响应的抗肿瘤药物纳米载体的研究 外科手术治疗 化学药物治疗 放射治疗 外科手术 放疗 化疗 风险性大 使免疫下降 无法清除所有癌细胞 无法控制转移和复发。 选择性强。 耐受出现快。短期应用效果尚可，长时间应用效果明显下降， 副作用较大。 间断应用效果不佳。故此总体有效率不高，极易反复。 选择性强。 耐受出现快。 副作用较大。对机体的局部正常组织损伤较为严重 间断应用效果不佳。极易反复。 常用治疗肿瘤的主要方法比较 急需提高药物的靶向性、高效性 纳米药物载体 目前研究最多的纳米载药体系： 1.纳米凝胶载药体系 2.基于脂质材料的纳米载药体系 3.基于有序介孔材料的纳米载药体系 如：高聚物纳米粒子、聚合物胶束、无机纳米粒子、脂质体、碳纳米管等均可作为抗癌药物的载体。 理想的药物递送载体 1 4 良好的生物相容性、可降解性 较高的药物负载率 在血液循环时药物分子的“零释放” 2 3 到达病灶部位后迅速且完全的释放 刺激响应型纳米药物载体 外部信号 温度 光 磁场 超声 电场 刺激信号 生理因素 PH 氧化还原电势 酶活性 葡萄糖含量 ATP 刺激响应性药物传递系统已成为新型的肿瘤靶向药物转运的方式，可大幅度减少单纯化疗的副作用。 HAase ATP 表征 ATP-刺激响应 ATP抑制剂 溶酶体逃逸 体内抗肿瘤活性 * * 肿瘤是世界范围最主要的死亡原因之一，尽管已有较成熟的治疗方法，但很多类型的肿瘤缺乏早期症状，表现为不同的临床指征，同时对放疗和化疗不敏感，对患者产生毒副作用。理想的肿瘤药物是可靶向和富集于肿瘤部位并破坏肿瘤细胞，而对正常细胞和具有再生能力的干细胞不造成影响。急需提高药物的靶向性、高效性。近几十年来，随着纳米科学的极大发展，纳米药物载体在药物传递中备受关注。 将药物分子包裹在纳米粒子中或吸附在其表面，利用肿瘤独特的病理生理学特征或通过靶向分子与癌细胞表面受体的特异结合，选择性的积累在肿瘤部位并被细胞吞噬，实现安全有效的靶向药物输送和治疗。 刺激响应性纳米粒子是一类能对外界物理化学刺激（光、超声、磁场、pH等）做出反应，进而改变其结构、性能等的纳米材料[1]。随着刺激场的强弱变化，构成纳米粒子的聚合物可产生相应的响应行为，进而促进或抑制药物释放。刺激响应性药物传递系统已成为新型的肿瘤靶向药物转运的方式，可大幅度减少单纯化疗的副作用。目前研究最多的刺激响应型载药系统就是温度响应型材料，已被广泛应用于肿瘤学。纳米粒子的温度敏感性是指构成纳米粒的聚合物在微小的温度变化下做出溶胀或收缩的反应，进而发生结构变化。 ATP-刺激响应的药物载体设计前提：利用细胞内外浓度梯度的差异。并且在肿瘤细胞和神经细胞中ATP的浓度更高。 不同浓度的AT