抗糖尿病药杨.pptxVIP

胰岛素及口服降糖药Insulin and Oral hypoglycemic drugs;概述;典型症状 吃多、喝多、尿多、体重减少 发病率 是一种富贵病 发达国家为5%～10%，我国为3% 发病原因 遗传因素、精神因素、肥胖、长期摄食过多;糖尿病分型 Ⅰ型DM：胰岛素依赖型DM（IDDM） Ⅱ型DM：非胰岛素依赖型DM（NIDDM） 其他DM：继发性DM及病因未明的DM ;;;insulin;来源和性质;一、药理作用;血糖的来源和去路;insulin降低血糖主要是通过： 糖来源减少 抑制糖原的分解、抑制糖的异生 糖去路增加 增加细胞膜对葡萄糖的转运及外周组织对葡萄糖的摄取 诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶，加速葡萄糖的有氧氧化和和无氧酵解 促进糖原的合成和贮存;2、脂代谢 减少游离脂肪酸和酮体生成 抑制脂肪酶，使脂肪分解减慢，促进脂肪酸进入细胞 增加脂肪合成酶活性，促进脂肪合成及贮存;3、蛋白质代谢 增加氨基酸的转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解 4、对K＋的影响 促进K＋内流，增高细胞内K＋浓度 促进Na＋－K＋－ATP酶活性，使胞内K＋浓度↑，血K＋↓;（二）．促生长作用 1、insulin结构与insulin样生长因子（IGF）相似，可与IGF－1受体结合，发挥促生长作用 2、与insulin促进蛋白质、脂肪及核酸等合成有关;二、作用机制;?亚单位：胞膜外，可结合insulin ?亚单位：单次跨膜结构，具酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性，可催化至少4种底物磷酸化，这些底物称为胰岛素受体底物（IRS）;2020/2/28;insulin + insulin receptor;三、体内过程;四、药用胰岛素分类;五、临床应用;细胞内缺钾时补钾 用极化液：Glu＋insulin＋KCl（GIK）防治心肌梗死时的心律失常;六、不良反应;防治 ①教会患者熟知其前兆及轻微症状，及时采取措施（摄食） ②一旦发生： 轻度：口服糖水 重度：50%Glu，iv，20～40ml 中效、长效胰岛素内加锌，低血糖表现为头晕、嗜睡、神经情绪异常、运动障碍;（二）过敏反应 一般轻微而短暂，如皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿，换猪胰岛素／高纯度胰岛素即可 一旦发生，可用H1受体阻断药／GC治疗 （三）注射局部反应 注射部位皮下脂肪萎缩／增生，可换用高纯度胰岛素;（四）胰岛素耐受性（抵抗性） 长期应??对胰岛素的敏感性↓，每天用时超过200U 慢性耐受 急性耐受;产生机制： （1）受体前机制：体内产生抗体，阻止胰岛素向受体转运 （2）受体水平：受体亲和力降低，数目减少 （3）受体后机制：后续信号传导障碍，葡萄糖转运发生异常;处理： 改用不同动物的胰岛素制剂 加用口服降血糖药 改用高纯度胰岛素;;分类;一、磺酰脲类　Sulfonylureas ;二代：降糖作用强，不良反应少 格列苯脲（ glibenclamide，优降糖）→常用 格列吡嗪（ glipizide， 吡磺环己脲 ，美吡达） 格列美脲（亚莫利、迪北、万苏平） 格列喹酮（糖适平）;三代： 格列齐特（ gliclazide，达美康） 格列波脲 抗血栓作用强，可抑制血小板聚集、粘附，启动纤溶系统，可对抗DM的微血病变;（一）药理作用;机制 ①促进insulin释放 药物和B细胞膜上磺酰脲受体结合，阻断细胞膜上ATP敏感的K＋通道，阻止 K＋外流，引起细胞膜去极化，进而使电压依赖性钙通道开放，使Ca2＋内流，胞内Ca2＋↑，促进insulin分泌。;②增强insulin的作用 增强靶细胞对 insulin的敏感性 增加insulin受体的数目、亲和力 抑制insulin代谢 减少insulin和血浆蛋白结合，使游离insulin↑ ③抑制胰高血糖素的分泌 可能是由于insulin和生长抑素释放增加，进而抑制胰高血糖素分泌 ;2．影响凝血功能（抗血栓） 格列齐特、格列波脲可抑制血小板粘附，激活纤溶系统，刺激纤溶酶原合成，恢复纤溶酶活性 减轻DM微血管并发症 3．抗利尿作用→治疗尿崩症 氯磺丙脲促进ADH分泌，增强其作用;（二）体内过程;（三）临床应用;注： 本类药之间无交叉耐受，用甲苯磺丁脲无效，用其他有效 可在用药6～12个月突然失效，可加用其他口服降糖药，但最终一般需用insulin治疗 2．尿崩症：氯磺丙脲;（四）不良反应;3．低血糖 不多见，氯磺丙脲、格列本脲可引起持久性低血糖 处理不当可引起不可逆损伤或死亡 老年患者和肝肾功能不良者更易发生 由于低血糖往往持续较久，必须反复注射葡萄糖解救;二、双胍类Biguanides;药理作用;—— 抗高血糖药;临床应用;不良反应;4．严重不良反应为乳酸性酸中毒 苯乙福明易发生 为增加糖的无氧酵解产生 避免： 严格掌握剂量＜75mg/d 严格掌握适应证：肝、肾功