9、13日下午 刘天舒 肿瘤遗传咨询中的伦理问题.pdf

肿瘤遗传咨询中的 伦理问题 刘天舒 复旦大学附属中山医院 肿瘤内科 BRCA1基因与乳腺癌风险 乳腺癌、卵巢癌家族史 预防措施 2013年双侧乳腺切除术 基因检测发现BRCA1基因突变 2015年卵巢和输卵管切除 使乳腺癌的患癌风险从87%降到了5% 2 Angelina Julie 效应 不必要的双侧乳腺切除 3 Kurian et al. J Clin Oncol 2017 35: 2232-2239 BRCA突变和乳腺癌 • By age of 80,妇女发生乳腺癌的累计风险 • BRCA1突变者：85% • BRCA1不突变者；8% • By age of 40, • 没有乳腺癌家族史的妇女，BRCA1突变率6% • 家族中至少有女性发生乳腺癌的，BRCA1突变率37% ‘ QES 1.Who should be tested and when? 2.For positive test, how to follow? Cancer ：Genes，Environment，and Bad Luck 干细胞分裂 遗传 （个体易感性） DNA复制随机错误 环境暴露 2/3(约66%)的癌症基因 突变归因于DNA复制随 机错误（“坏运气”） 癌症易感基因缺陷会大大 提高DNA复制随机错误及 环境暴露致癌的风险 5 Tomasetti and Vogelstein Science 2015 347:78-81; Tomasetti et al. Science 2017 355:1330-1334 癌症发生的遗传风险因素 p 高外显率遗传变异（种系突变） ü 在人群中发生率1% ü 发生癌症的风险高达数十倍至数千倍 ü 多发生在肿瘤抑制基因上，导致某种遗传性肿瘤综合征 p 低外显率遗传变异（遗传多态性） ü 人群中常见变异（5%-50%） ü 发生癌症风险提高1到2倍 ü 影响个体对环境致癌因素作用的敏感性（基因环境互作）， 但不表现疾病表型 6 林东昕：肿瘤遗传学和肿瘤遗传咨询，2016 遗传性肿瘤综合征 遗传性肿瘤综合症：由于遗传性原因导致的染