6、13日下午 陈宏-广州遗传咨询班讲课.pdf

肿瘤遗传咨询专项培训班 神经胶质瘤的分子诊断 陈宏 副教授 复旦大学附属华山医院 病理科 复旦大学神经外科研究所 分子病理室 成人脑胶质瘤 Ø 最常见的恶性脑肿瘤； Ø 治疗方法：手术切除 联合放疗和/或化疗。 组织学分类： 1. 星形细胞瘤 2. 少突胶质细胞瘤 3. 少突-星形细胞瘤 WHO分级： 较低级别：I-II级 高级别：III-IV级 MSKCC database (2007-2011) WHO 2007版： p 肿瘤组织的异质性； p 临床诊断的客观性； p 预后判断的差异性； 肿瘤组织的异质性 Snuderl et al. Cancer Cell. 2011 Dec 13;20(6):810-7. 肿瘤组织的异质性 Normal brain LGG AA 预后判断的差异性 如何正确解读一份病理报告呢 基因诊断是病理诊断的良好补充，胶质母细胞瘤也是第一个入选美国 “癌症基因组计划”（TCGA）的癌症病种！ 胶质母细胞瘤的分子分型 • 形态上 • 细胞多形性是一个基本特征 • 分子 • TCGA分析产生4种亚型的胶质母细胞瘤 • TCGA发现3大组信号传导通路异常，但大部分是 重叠的! • 最近的解剖和单细胞分子分析证明，在不同区域 之间、细胞与细胞之间存在巨大的肿瘤内异质性! 较低级别胶质瘤的分子分型 TCGA, NEJM 2015 胶质瘤发生发展的分子机制 Wakimoto et. al. Clin Can Res, 2014 胶质瘤分子特征与临床表征的解析 Ceccarelli et al, Cell 2016 Sturm et al, Cancer Cell 2012 Histology Histological Molecular Integrated Diagnosis 15 Killeau et al, PNAS, 2013 分子诊断对于临床的帮助 • 提高诊断的准确性，克服异质性的影响； • 精准的分子分型帮助准确判断预后； • 为个体化治疗提供有效靶点。 对于较小体积的标本，引入分子诊断可以提高诊断准确率！ 帮助临床诊断更有指向性——少突胶质？ IDH mut 1p19q codeletion ATRX wt TP53wt Oligo