神经系统药理3传出.pptxVIP

植物神经的体内分布交感神经副交感神经双重控制，相互对立和统一 副交感 机体维持交感 机体应急仅少数只受交感神经支配：肾上腺髓质、一般汗腺、竖毛肌、肌肉血管等传出神经系统药物的作用环节(药靶)①轴突 + -+ - +②传出突触前膜合成贮存Ca2+③④突触间隙释放（1）受体结合（直接）： 激动药、拮抗药（2）影响递质（间接）： 合成、贮存、释放、灭活摄取1⑤受体结合突触后膜⑦123⑥代谢⑧信号转导摄取2外周传出神经的递质ACh:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素中枢神经 效应器ACh躯体运动神经骨骼肌√NA平滑肌腺体ACh（几乎所有）心肌ACh肾上腺髓质交感神经副交感神经自主神经AChACh骨骼肌舒血管小汗腺ACh平滑肌腺体ACh心肌传出神经系统的生理功能器官交感（一般为NA）兴奋：机体应急副交感（ACh）兴奋：机体维持循环心脏兴奋，血管收缩（?）心血管功能抑制（?）呼吸气管平滑肌扩张（?）气管收缩、腺体分泌（?）消化胃肠抑制，唾液稠（?）吸收消化加强，唾液稀（?）泌尿排泄抑制、逼尿肌舒张（?）排泄加强（?）眼瞳孔扩大、辐射肌收缩（?）瞳孔缩小、环状肌收缩（?）代谢分解代谢加速，肾素分泌（?）合成增强，血糖下降（?）皮肤大汗腺分泌（紧张）ACh受体的代表性药物M,N受体激动药：卡巴胆碱M受体激动药：毛果芸香碱N受体激动药：烟碱激动药阻断药非选性M受体阻断药：阿托品M1受体阻断药：哌仑西平M2受体阻断药：戈拉碘胺M3受体阻断药：达非那新ACh受体：AChE酶：N1受体阻断药：六甲双铵N2受体阻断药：琥珀胆碱抑制药：新斯的明复活药：碘解磷定M样症状N样症状Ach过多中枢症状回答以下问题：（1）分析下列药物分别对瞳孔的调节效果？ 毛果芸香碱、阿托品、新斯的明、琥珀胆碱（2）有机磷中毒解救时，为何解磷定+阿托品？（扩瞳）（缩瞳）（弱缩瞳）（几无）阿托品：阻断M 缓中枢解磷定：（胆碱酯酶复活）N阻断？第三章 NA受体拟似药和拮抗药第一节NA受体药理学概述第二节NA受体激动药第三节NA受体阻断药第一节 NA受体药理学概述 一、NA递质的生物过程和药物效应合成：酪氨酸羟化酶（限速步骤）?贮存?释放?结合受体 药物效应?灭活： 摄取（主要方式）+++—药物效应示意图抗抑郁药（三环类）受体组织分布效应分子机制?1血管平滑肌;胃肠尿道平滑肌;瞳孔扩大肌；肝;心肌收缩括约肌收缩收缩（扩瞳）糖原分解收缩G蛋白偶联激活PLC，产生IP3和DAG，升高Ca2+?2平滑肌；血小板；胰岛?细胞;脂肪血管收缩（胃肠壁舒张:前膜负反馈）聚集抑制胰岛素分泌分解Gi蛋白偶联，抑制AC，减少cAMP，抑制Ca2+通道?1心肌；肾小球旁细胞收缩、心率、传导增强肾素分泌G蛋白偶联,激活AC, cAMP使蛋白磷酸化?2平滑肌；骨骼肌；肝血管、气管、器脏等松弛糖原分解、收缩颤动糖原分解类似?1?3脂肪组织脂肪分解类似?1 二、外周神经NA受体亚型分布、效应与分子机制?受体 ?,?受体激动药：肾上腺素?受体激动药阻断药?1,?2受体激动药：异丙肾上腺素 ?1受体激动药：多巴酚丁胺?2 受体激动药：沙丁胺醇NA受体：NA递质：?1,?2受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明?1受体阻断药：哌唑嗪?2 受体阻断药：育享宾?受体 ?,?受体阻断药：拉贝洛尔?受体?1,?2受体阻断药：普萘洛尔 ?1受体阻断药：阿替洛尔?2 受体阻断药：布他沙明（阻碍贮存：NA能神经阻滞药）（抑制摄取）利血平度洛西汀?1,?2受体激动药：去甲肾上腺素 ?1受体激动药：去氧肾上腺素?2 受体激动药：可乐定 三、NA受体的代表性药物酚羟基被COMT灭活；中枢作用减弱烷基取代 抗MAO和COMT; NA受体选择性氢→甲基→异丙基:(NA→AD→异丙AD) ? → ?,? → ?儿茶酚胺类（3,4位-OH）：间羟胺（3位-OH）麻黄碱（3,4无-OH）： 中枢作用强久4 3甲基取代阻碍MAO氧化；易摄取1、递质置换释放去氧AD (甲基，无4位-OH)：?1受体激动药第二节NA受体激动药 一、构效关系与分类基本化学结构为?-苯乙胺（可乐定除外）：拟交感胺类56? ?4123苯环 碳链氨基 NA受体激动药的化学结构与药理效应关系：类别激动药作用时间受体心脏兴奋 血管气管舒张收缩舒张儿茶酚胺NAOH OHOHHH短?1, ?2, ?1???ADOH OHOHHCH3短?, ????????多巴胺OHOHHHH短?, ?, D????异丙ADOHOHOHHCH(CH3)2中?1, ?2??????多巴酚丁胺（消旋）OHOHHHCH(CH3)C6H4OH?1????非儿茶酚胺去氧ADHOHOHHCH3