第二十九章甲状腺激素及抗甲状腺药.pptxVIP

29、甲状腺激素及抗甲状腺药 第一节 甲状腺激素 第二节 抗甲状腺药 甲状腺 甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺素（thyroxin 又名四碘甲状腺原氨酸，T4）三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3）。第一节 甲状腺激素 甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促 进生长发育所必需的重要激素。 正常每天分泌:T3 25ug, T4 75ug 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进粘液性水肿呆小病甲状腺激素合成、分泌与调节1、合成碘的摄取　 碘的活化 酪氨酸碘化　 耦联　2、贮存3、释放　4、调节血液腺泡腔胶质T3T4 过氧化物酶 过氧化物酶T3T4TG上的酪氨酸残基负反馈TSH腺垂体TRH下丘脑甲状腺激素合成、分泌与调节甲状腺腺泡细胞血液中I-碘泵MITDIT 蛋白水解酶I- I0 【体内过程】 口服易吸收T3作用快而强，T4作用慢而弱在肝、肾内脱碘灭活可通过胎盘、进入乳汁 T3 T4 生物利用度：90%-95% 50%-75%血浆蛋白亲和力 ： 低 高 血浆游离型：0.2%-0.5% 0.03% 显效时间：作用快而强 慢而弱T1/2 ： 2d 5d 【药理作用】1.维持正常生长发育：脑和长骨2.促进物质代谢 促进物质氧化，增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.提高交感神经系统的敏感性【临床应用】1.呆小病预防为主、尽早诊治、终身治疗2. 粘液性水肿。3. 单纯性甲状腺肿。 预防为主、补充治疗【不良反应】过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用?受体拮抗药对抗。老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用 Graves病（眼征） 甲亢患者的眼征第二节 抗甲状腺药 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：硫脲类碘及碘化物放射性碘?-受体阻断药一、硫脲类硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶咪唑类： 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑【药理作用及机制】 1.抑制甲状腺激素的合成 * 抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联， 阻碍了甲状腺激素生物合成。 * 对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后 才能生效，显效慢。 * 反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大 充血，严重者可出现压迫症状。2.丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4 转化为T3 * 可作为甲状腺危象和重症甲亢的首选药硫脲类（-）（-）过氧化酶过氧化酶【临床应用】 1.甲亢的内科治疗： 轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。2.术前准备 使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。3.甲状腺危象的治疗： 主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。【不良反应】过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎粒细胞缺乏症：最严重的不良反应甲状腺肿和甲状腺功能减退★ 妊娠时慎用或不用，哺乳妇女禁用；结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌病人禁用。二、碘及碘化物 复方碘溶液（卢戈氏液）含碘5%，碘化钾10%。 KI NaI　【药理作用及应用】 1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 用于治疗单纯性甲状腺肿2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T3和T4不能游离释放；可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联，使T3和T4合成减少；大剂量碘剂能抑制腺垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。T3-TGMITI22I-I- T4-TGDIT过氧化物酶过氧化物酶蛋白水解酶大剂量碘I- T3T4??????I- 血液T3组织T4 抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抗甲状腺作用。这是碘剂不能单独用于甲亢内科治疗的原因。 *大剂量碘用于： ①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂； ②甲亢危象的治疗。【不良反应】一般反应：咽喉不适，呼吸道刺激，鼻窦炎等过敏反应：发热、皮疹、血管神经性水肿诱发甲状腺功能紊乱经胎盘和乳汁排出，引起新生儿甲状腺异常三、放射性碘 131I【药理作用】　131I被甲状腺摄取参与甲状腺激素的合成并储存在滤胞的胶质中?射线（99%）射程不超过2mm，破坏甲状腺上皮细胞,破坏腺体内淋巴细胞减少抗体产生，只限于甲状腺内其效果和手术相当。131Iγ射线（1%） 在体外测得，故作甲状腺摄碘功能的测定。【临床用途】 1、甲状腺功能亢进的治疗 用于手术复发或不易手术者及硫脲类无效 或过敏者。 2、甲状腺机能诊断　【不良反应】 1、