CYP2C19临床检测意义教案资料.ppt

【1】强代谢者与弱代谢者血药浓度显著差异，强代谢者常规推荐剂量可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；弱代谢者常规剂量可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药，中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。 【2】药物本身有效，代谢产物也有效，需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面的差异，综合确定强代谢者、中等代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大时，才可忽略代谢速率的影响，按常规剂量，按照小幅增，减剂量。 【3】药物本身无效，代谢产物有效，给予常规剂量时，强代谢者可能出现毒副作用，应考虑减少剂量；弱代谢者疗效可能不佳，应考虑增加剂量；中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。 【4】药物强代谢者与弱代谢者血药浓度有明显差异，针对强代谢者，中等代谢者或弱代谢者应考虑在常规起始用量的基础上，小幅增（强代谢者），小幅减（弱代谢者）起始用量，尤其对于治疗窗窄的药物。 临床上主要经由CYP2C19代谢的药物（用药建议） 底物(药物) 代谢产物 CYP2C19 CYP2C19与质子泵抑制剂临床疗效相关性 医保药乙类 适应症：因胃酸分泌异常导致的疾病，如十二指肠溃疡，胃溃疡，反流性食管炎，Zollinger-Ellison综合征等。 （奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。 1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量； 2.给予常规推荐剂量，弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量； 3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量； ※给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。 CYP2C19与抗抑郁药（氟西汀）临床疗效相关性 医保药乙类 适应症：主要适用于中度及重度抑郁症。 （氟西汀）药物本身有效，代谢产物也有效。 需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面的差异，综合确定强代谢者、中代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大时，才可忽略代谢速率的影响，按常规剂量，按照小幅增，减剂量。 医保药乙类 适用症：抑郁性精神障碍 （西酞普兰）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。 1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量； 2.给予常规推荐剂量，弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量； 3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量； 4.给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。 CYP2C19与抗抑郁药（西普肽兰）临床疗效相关性 CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，在肝脏中有很多表达。CYP2C19基因座位于染色体区10q24.2上，都由9个外显子构成。 CYP2C19具有很多SNP位点，最常见的是CYP2C19*2(681G → A)和CYP2C19*3(636G → A)。CYP2C19*2会导致转录蛋白的剪切突变失活，而CYP2C19*3能构成一个终止子，破坏转录蛋白的活性。 据统计，CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎100%的东亚人和85%的高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷。 不同人种在CYP2C19的底物的代谢能力有很大差异；2–5%高加索人是弱代谢者，而13–23%的亚洲人是弱代谢者。这是由于在亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。 CYP2C19基因检测 CYP2C19基因检测 临床上主要经由CYP2C19代谢的药物 临床科室 药物类型 名称 用药建议 （下页） 备注 消化科 质子泵抑制剂 奥美拉唑（洛赛克），兰索拉唑，泮托拉唑 【1】 神经科 抗抑郁药 氟西汀，阿米替林，氯米帕明，丙咪嗪 【2】 西普肽兰，吗氯贝胺，曲米帕明 【1】 氯巴占 【4】 抗癫痫药 安定 【2】 苯巴比妥，苯妥英钠，丙戊酸 【4】 血液科 抗真菌药 伏立康唑（威凡） 【1】 治疗曲霉病 心内科 血小板聚集抑制剂 氯吡格雷（波立维，泰嘉） 【3】 前体药物 肿瘤科 抗肿瘤药 环磷酰胺 抗HIV病毒 那非那韦 抗疟疾药 氯胍