资料溶出度项目实验设计.ppt

方法学考察 线性关系及范围： 需涵盖样品浓度范围，高于2倍即可。 回收率 限度-20%,限度、限度 +20％ 三点，共9份，允许用浓溶液，3个浓度，可以配制时对应回收率浓度。 溶出曲线：在5、15、30、45和60分钟时取样 必威体育精装版文档 * 其他实验 稳定性实验：取对照品溶液，分别在2小时、4小时和8小时测定，考察稳定性。 滤膜吸附性实验：考察有无吸附，是否需弃去初滤液。 2ml，5ml 必威体育精装版文档 * 限度确定 根据溶出曲线平台期确定时间，30分钟，45分钟，难溶品种可以延长至60分钟(溶出曲线也需调整至90分钟)。 限度：根据溶出曲线情况，一般不低于70％。可以降低至60%。 必威体育精装版文档 * 测定方法 一般照含量测定方法，如不适用，需开发。 不在这里讨论 必威体育精装版文档 * 特殊剂型 口服混悬剂，咀嚼片、口崩片：中国药典不要求，国外要求，通常采用桨法。 软胶囊：通常采用桨法。 透皮贴剂：桨碟法 微球、颗粒，特别难溶品种：流池法(2015版拟新增) 必威体育精装版文档 * 肠溶制剂 药典附录里有详细论述，需检查肠液中的释放量。如正常条件的溶出介质难以溶出，可以照以前方式变更溶出介质，进一步研究。 新观点：肠溶溶出介质选择应与药物吸收位置相关，如属结肠吸收，则需用结肠缓冲液(pH高) 必威体育精装版文档 * 缓释、控释制剂? 开发过程与上述方法类似。 限度：第一点：0.5-2小时，不高于40%，防止突释。 第二点：设定一个范围。 第三点：不低于70%。 回收率：限度-10%, 100％，二者平均值 必威体育精装版文档 * 4 f2因子简介 必威体育精装版文档 * 必威体育精装版文档 必威体育精装版文档 必威体育精装版文档 必威体育精装版文档 必威体育精装版文档 必威体育精装版文档 必威体育精装版文档 必威体育精装版文档 必威体育精装版文档 必威体育精装版文档 必威体育精装版文档 溶出度简介及方案设计 车宝泉 必威体育精装版文档 * 主要内容 1、基本概念 2、方法选择 3、验证内容 4、f2因子 必威体育精装版文档 * 溶出度 概念：固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。 系指活性药物成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。 ——《中国药典》2010年版 是以实验为基础，以溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的体外检测方法。 意义：早年认为和生物利用度相关。现在看法有所变化，但现在仍认为是反映工艺及药品质量的重要指标。 如生物利用程度不好，则溶出情况不好。 反之则不尽然。 必威体育精装版文档 * 一、溶出度的基本概念 崩解时限与溶出度？ 崩解—— 系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。 崩解和溶解的意义不一样，药物崩解的快慢并不能反映其被人体吸收的快慢，崩解仅是溶解的前奏，崩解时限只能表示溶解过程的最初阶段，而溶解才是机体吸收的先决条件. 溶出度检查与体内吸收情况更密切些。 必威体育精装版文档 * 一、溶出度的基本概念 溶出度与溶出曲线？ 溶出曲线—— 系把在不同时间点中测得的溶出量按次序依次连接起来，成为一条连续的曲线。 （点动成线，平面上的曲线可以看作是由具有某种规律的点组成的集合。是动点按某种规律运动而成的轨迹。） 溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不同时间溶出量组成的集合。 溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方 同一生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。 必威体育精装版文档 * 一、溶出度与溶出曲线？ 溶出度是指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。 规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是单点溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量按次序连起来就是溶出曲线。 ——溶出曲线是溶出度的表达形式之一，它可以更直观地反映溶出过程的规律。 必威体育精装版文档 * 溶出度考察重点是第二类、第四类 必威体育精装版文档 * 2、方案设计 必威体育精装版文档 * 方案设计 必威体育精装版文档 * 方法建立 必威体育精装版文档 * 方法的建立 必威体育精装版文档 * 溶出介质选择 最重要的概念：满足漏槽条件。 漏槽条件：至少三倍体积的介质。 实际操作：所选溶出介质(如900ml)应能保证可以完全溶解3倍样品规格剂量(如10mg)。即30mg主药完全溶于900ml。 溶解过程可在40℃水浴中振摇。 必威体育精装版文档 * 介质选择 必威体育精装版文档 * 介质选择 必威体育精装版文档 * 溶出介质选择 需注意对一些盐酸盐药物， 盐酸溶液中可能溶解不好，用水溶解较好。 极难溶药物的溶出条件 （1）加表面活性剂，如SDS或吐温80 ＜0.5% （2）加有机溶剂，如乙醇、异丙醇等