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美托洛尔的合成 摘 要：美托洛尔是一种治疗高血压、心绞痛等有很好疗效的化学合成药物。本文列举了两种合成美托洛尔的方法。 关键词：美托洛尔,合成方法，逆推 关于美托洛尔 美托洛尔(metoprolol)它是一种胺基丙醇类药物,选择性D-受体阻滞剂,系近年来世界高血压治疗的首选药。它与有兴奋作用的肾上腺素,以及去甲肾上腺素进行竞争,并在受体的位置保护心脏、抑制心脏收缩力、避免过度兴奋和阻止神经冲动。它本身还能保证心壁平滑肌的收缩。 美托洛尔又名甲氧乙心安,倍他乐克,美多心安。其为英文名metoprolol。化学名为:1-4[(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3[(1-甲氧基乙基)氨基]-2丙醇。化学式为C15H25NO3。结构式如图一。临床上主要是利用其盐酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐。 图一：美托洛尔的结构式 美托洛尔的合成 1、合成背景 文献报道美托洛尔的合成方法主要有3种： 第一种方法是采用苯乙醇为原料，经硫酸二甲酯甲醚化、硝酸硝化、氯化亚锡还原得到关键中间体4-(2-甲氧基乙基)苯酚[1]，该中间体再经适当的后续反应制得目标化合物1，该方法由于形成邻位副产物所占的份额较大,故分离困难，收率较低； 第二种方法是以苯酚为原料，经氯乙酰氯酰化、甲醇钠甲醚化、Pd/C催化氢化、烯丙基溴醚化、Sharpless双羟化、环化、异丙胺胺化反应制得目标物[2]，该路线所用的双羟化催化剂OsO4价格昂贵且有剧毒，故难以实现大规模生产； 第三种方法是以对氯苯酚为原料，将羟基进行保护并与镁粉作用形成格氏试剂,然后与环氧乙烷作用得到酚羟基保护的对羟基苯乙醇,经硫酸二甲酯甲醚化、脱保护基得到关键中间体4-(2-甲氧基乙基)苯酚[3]，再经适当的后续反应制得目标化合物，该方法涉及格氏反应,由于格氏反应所用溶剂(四氢呋喃或乙醚)易形成过氧化物，而这些过氧化物易致爆，因而该条路线在大规模生产中存在着严重的安全隐患。 2、合成方案 方案一： 逆推过程： 合成过程：以苯酚为原料进行合成 方案二： 逆推过程： 合成过程：以苯酚为原料 合成总结 合成路线操作简便,需要提纯的中间体较少,分离方便,具有成本低、安全性好的特点。但方案一合成步骤过多，可能会导致反应产率过低。 参考文献： [1] 韩冰,沈彤,刘东,等.黔岭淫羊藿化学成分的研究[J].中国药学杂志,2002,37(10):740-742. [2] TAKAYUKIH,TOSHIHIKO H, HIROKAZU K.Structural and functional characterization of polyphe-nols isolated fromAcerola (Malpighia emarginataDC. ) fruit [J].BiosciBiotechnolBiochem,2005,69(2):280-286. [3] 郑健,高慧媛,陈广通,等.留兰香的活性成分(?)[J].沈阳药科大学学报,2006,23(3):145-147.