造成肝损害的少见病学习版.ppt

肝糖原累积病 糖原累积病是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病。 糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有 8种，由于这些酶缺陷所造成的临床疾病有12型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主；Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主。 这类疾病有一个共同的生化特征，即是糖原贮存异常，绝大多数是糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中贮积量增加。 必威体育精装版文档 肝糖原累积病 肝糖原累积病主要表现为肝大、低血糖，包括Ⅰa 型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)及更罕见的Ⅰb 型(G-6-P 微粒体转移酶缺乏)，Ⅲ型，Ⅵ型和伴X 染色体与常染色体隐性遗传的磷酸酶b 激酶缺乏。 必威体育精装版文档 肝糖原累积病 1.Ⅰ型糖原贮积病：临床最常见，由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能将6-磷酸葡萄糖水解为葡萄糖。主要表现： (1)空腹诱发严重低血糖，患儿出生后即出现低血糖，惊厥以至昏迷。长期低血糖影响脑细胞发育，智力低下，多于2岁内死亡。 (2)伴酮症和乳酸性酸中毒。 (3)高脂血症，臀和四肢伸面有黄色瘤。向心性肥胖，腹部膨隆，体型呈“娃娃”状。 (4)高尿酸血症。 (5)肝细胞和肾小管上皮细胞大量糖原沉积。新生儿期即出现肝脏肿大，肾脏增大。当成长为成人，可出现单发或多发肝腺瘤，进行性肾小球硬化、肾功能衰竭。 (6)生长迟缓，形成侏儒状态。 必威体育精装版文档 肝糖原累积病 2.Ⅲ型糖原贮积病：堆积多分支糖原。主要表现： (1)低血糖：较Ⅰ型轻微。 (2)肝脏大，可发展为肝纤维化，肝硬化。 (3)生长延迟。 3.Ⅳ型糖原累积病：又称支链淀粉病。肝大、肝硬化，生长障碍，肌张力低，如初生婴儿有肝硬化者应除外本病。患儿多于1 周岁内死于心脏和肝脏衰竭。 4.Ⅵ型糖原贮积病：肝磷酸化酶缺陷，主要表现为肝大，低血糖较轻或无。 5.磷酸酶b激酶缺乏症(Ⅷ或Ⅸ型) ：肝大，偶有空腹低血糖，生长迟缓，青春期自行缓解。 必威体育精装版文档 型别 同 名 缺 陷 的 酶 主要受累器官 临 床 表 现 Ⅰ Von Gierke病 葡萄糖-6-磷酸酶 肝、肾、肠、红细胞、白细胞 肝肿大，低血糖，高脂血症，酸中毒 Ⅲ Cori病，限制性糊精病 脱支酶（淀粉，1，6-葡萄糖苷酶） 肝、肌、红细胞、白细胞 低血糖，肝肿大，肌无力，可分为肝型、肌型和肝、肌型三种，症状较Ⅰ型为轻 Ⅳ Andersen病 分支酶（糖原结构无分支，与正常糖原不同） 肝、脾、心、肌 异常糖原刺激肝纤维增生，故早期门脉性肝硬化，肝、脾肿大，幼儿期死于肝功能衰竭 Ⅵ Her病 肝磷酸酶A 肝 同Ⅰ型，但症状轻，且无酸中毒和高脂血症 Ⅷ 肝磷酸酶激酶活力下降，但并非原发，给肾上腺素和胰高糖素后活力正常，确切步骤不明 肝、肌、脑 肝肿大，共济失调，震颤，神经退行性变，肌张力增高，痉挛，去大脑强直直至死亡，急进期尿儿茶酚胺排出增加 Ⅸ｛ a b Hug病Huijing病 肝磷酸酶激酶肌磷酸酶激酶 肝横纹肌 肝大，低血糖同Ⅴ型 肝糖原累积病 必威体育精装版文档 肝糖原累积病 1、生化检查:空腹血糖降低2.24~2.36mmol/L。 乳酸及血糖原含量增高，血脂酸、尿酸值升高。 血总胆固醇、甘油三酯测定。 肝功能转氨酶测定。 必威体育精装版文档 肝糖原累积病 2、糖代谢功能试验 （1）肾上腺素耐量试验：注射肾上腺素60分钟后，Ⅰ、Ⅲ、Ⅻ型患者血糖均不升高。 （2）胰高血糖素试验：Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型患者示血糖反应低平，餐后1~2小时重复此试验，0、Ⅲ型血糖可转为正常。 （3）果糖或半乳糖变为葡萄糖试验：Ⅰ型患者在负荷果糖或半乳糖时不能使葡萄糖升高，但乳酸明显上升。 （4）糖耐量试验：呈现典型糖尿病特征。 必威体育精装版文档 肝糖原累积病 3、分子生物学检测：葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）基因，G-6-Pase缺乏可引起Ⅰ型GSD。应用PCR结合DNA序列分析或ASO杂交方法能正确地鉴定88%Ⅰ型糖原累积症患者携带的突变等位基因。 4、其他辅助检查：依据病情应选做骨骼X 线检查、腹部B 超、心电图、超声心动图等。 5、组织病理活检。 必威体育精装版文档 肝糖原累积病 治疗用高蛋白、高葡萄糖饮食，多次喂养，以维持血糖正常水平，尤应于午夜加餐1次，以避免次晨低血糖。 其他治疗包括防止感染，纠正酸中毒。纠正低血糖后如果血脂仍继续升高，可用安妥明50mg/（kg·d）。高尿酸血症如采用饮食疗法不能控制时，可用别嘌呤醇5～10mg/（kg·d）。激素治疗有益于维持正常血糖水平、提高食欲。胰高血糖素、各种类固醇激素、甲状腺素对改善症状皆可有暂时的疗效。 外科方法如作门-腔静脉吻合术，使肠吸收的葡萄糖越过肝，直接进入血循环，可能术后肝缩小，生长加速，但长期效果并不肯定。 亦有报告作肝移植者，效果不明且不易推广。 其他有采用酶替代治疗等，但效果并不佳。 总之，对本