药物作用的分子药理学基础课件.ppt

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 非共价键的相互作用 3. 氢键相互作用 4 ） 溶剂化作用： 在评价药物和生物受体间氢键的相对重要性 时，有必要考虑水对这两个部分的溶剂化作用。 在生物体系的水相介质中，所有药物和受体分子上游离的氢键基团， 预期都会通过氢桥与水连接（溶剂化），而且这些复杂混合物中各种氢键 的强度不会有很大差异，在此情况下，药物和受体间氢键的形成就不必考 虑键的强度，更重要的是该考虑 交换反应的驱动力 。 D(H 2 O) + R(H 2 O) = D-R + 2H 2 O eg. 半抗原 - 水和抗体 - 抗原之间的交换反应 氢键是增加非电解质极性药物分子溶解度的基本机制，那些没有恒定 电荷和在水溶液中没有广泛离子化的药物，其结构中必须含有氢键基团。 而在任何药物分子中， 多重氢键基团都会大大增加它的水溶性 ，对所有药 物分子来说，为了使它们在生物内环境 转运 到作用的受体部位，保持药物 一定的 水溶性是必须的 。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 非共价键的相互作用 4. 电荷转移 在给电子分子和受电子分子之间，通过静电引力而产生的 给予体 - 接受体复合物中，一种特殊情况就是给电子体分子 与受电子体分子以 氢键 生成复合物。这些复合物可被看作 是具有进行可观察到的电荷转移变化的性质的离子对。 有关特定的电荷转移复合物，有两类给予体和两类接受体。 两类给予体： 1 ） 富π电子的； 2 ）有未共享电子对的基团。 两类接受体： 1 ）缺π电子的； 2 ）分子中的弱酸性氢。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 非共价键的相互作用 5. 疏水性相互作用 水是一种具有其分子与分子之间有 氢键 连接起来特点的溶 剂。它在有离子存在时使其离子化，如下图 ： 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 然而，碳氢化合物微溶于或不溶于水而不被溶剂化，故水分子由 于非极性区域的存在而更有序地排列，并较被其它水分子包围时处于 更高能级。 如下图：水分子排列上的紊乱，引起体系内熵的增加，由此而降 低了体系的自由能，使两个非极性区域间的接触得以稳定化。这一缔 合现象称为疏水键或疏水作相互用。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 疏水性相互作用对于药物—受体复合物的形成是极为有利的。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 非共价键的相互作用 6. 范德华引力 又称色散力，是原子间相互吸引的最普遍形式，原子间距离 必须较近，强度随原子量的增大而加大（如 C 、 N 、 O 的强度 都比 H 大），范德华引力在分子结合力中虽属最弱，但因形 成这种引力的原子数量较多，特别是在前述各种键力的协同 下，当药物凸出基团与受体或酶的凹穴达到相嵌互补时，对 稳定药物 - 受体复合物有着积极的影响。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 第三节 药物 — 受体相互适应的锁 - 钥关系 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 一、药物与受体的互补性 ? 在结构特异性药物与受体相互作用中，有两点特别重 要： 1 ）药物与受体分子中 电荷的 分布与匹配， 2 ）药 物与受体分子中各基团和原子的 空间排列与构象互补 。 ? 药物与受体的互补性程度越大，则其特异性越高，作 用越强，该互补性随着药物 - 受体复合物的形成而增高。 ? 分子中取代基的改变，不对称中心的转换引起基团的 空间排列或分子内偶极方向的改变，均能强烈地改变 药物 - 受体复合物的稳定性，进而影响药效的强弱。 ? eg. 吗啡和合成镇痛药的化学结构分析 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 第三章 药物作用的分子药理学基础 结构特异性 （专属性、选择性）药物发挥药效的本 质是药物和受体（ Receptor ）的 有效接触 。 包括： 1 ）二者在 立体空间 上互补，尤如钥匙和锁的 关系； 2 ） 电荷分布 上相匹配，通过各种键力的作用使二 者相互结合，进而引起构象的改变，触发机体微环境产 生与药效有关的一系列生物化学反应。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 第一节 受体的结构、性质和类别 文档仅供参考，不能作为科