医学第12章LHL 肝胆生化.ppt

三、生物转化的特点 ( 一 ) 连续性 ? 非营养物质在体内的生物转化过程是连续进 行的，直到排出体外。 ? 一般先进行氧化、还原、水解等第一相反应， 再进行第二相结合反应。 ? 连续性可保证有害物质顺利排出体外，避免 中间产物的毒性作用 ( 二）多样性 ? 相同的非营养物质可以经过不同的生物转化 途径，生成不同的代谢产物。 ? 不同的非营养物质具有 某些结构共同点 ，或 者其生物转化的中间产物某些结构具有共同 点时，可以有部分相同的生物转化途径。 ? 决定具体生物转化途径的 两个 主要因素：非 营养物质的 结构 和 所处的细胞内环境 。 （三）解毒和致毒性 ? 不同的生物转化反应 对 同一 非营养物质转化生成的 产物 具有的生 物活性，对人体可以是 有益 的，也可以是 有害 的。 ? 相同的生物转化途径 对于不同的非营养物质转化生成的产物具有 的生物学活性，对人体可以是有益的，也可以是有害的。 有的药物如环磷酰胺、大黄等需经生物转化才能成为有活性的药物 香烟苯并荜 体外无毒 , 体内生物转化后 , 可诱癌。 影响因素： 年龄 疾病 药物 营养状态 性别 食物 意义： 指导用药 四、影响生物转化作用的因素 ? 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 ? 一、胆汁 （ bile ） ? 正常人每天平均分泌胆汁 300~700ml ， ? 人胆汁呈黄褐色或金黄色，粘性，有苦味。 ? 胆汁的主要有机成分是胆汁酸盐（ bile ? salts ）、胆色素、磷脂、脂肪、粘蛋白及胆 ? 固醇等， 其中胆汁酸盐含量最多 。此外， ? 尚含多种无机盐和多种排泄物， ? 分 为 肝胆汁 和 胆囊胆汁 金黄色 棕绿色 ? 二、胆汁酸 （ bile acids ） 的代谢 ? 胆汁酸 (bile acids) 的概念 – 胆汁酸 是存在于胆汁中一大类 胆烷酸 的总称，以钠盐或钾盐 的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts) – 是胆固醇在体内主要的代谢产物 （一）胆汁酸的分类 1. 按 结构 分类可分为： 游离型胆汁酸 结合型胆汁酸 2 、按 生成部位 可分为：初级胆汁酸 次级胆汁酸 1. 游离型胆汁酸 : 包括 胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧 胆酸 和少量的 石胆酸 2. 结合型胆汁酸 : 是上述游离胆汁酸与甘氨酸或 牛磺酸结合的产物。主要包括 甘氨胆酸、甘氨鹅 脱氧胆酸，牛磺胆酸 及 牛磺鹅脱氧胆酸 等。 胆汁中以 结合型胆汁酸 为主 游离胆汁酸： 胆酸 鹅脱氧胆酸 脱氧胆酸 石胆酸 ( 少量） H C O OH O H OH OH 3 12 7 24 例：胆酸 甘氨胆酸 CONHCH 2 COOH H O H OH OH 3 12 7 结合胆汁酸： 与 甘氨酸 或 牛磺酸 结合 胆汁中以结合型胆汁酸为主 结合胆汁酸 CONHCH 2 CH 2 SO 3 H H O H OH OH 3 12 7 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH 2 COOH H O H OH OH 3 12 7 ? 按来源分 * 初级胆汁酸 (primary bile acid) 次级胆汁酸 (secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸， 包括 胆酸、鹅脱氧胆酸 及相应结合型胆汁酸 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α - 羟基 脱氧 后 生成的胆汁酸，包括 脱氧胆酸及石胆酸 H COOH O H OH OH 3 12 7 胆酸 H COOH O H OH 3 12 7 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 H COOH O H OH 3 12 7 鹅脱氧胆酸 H C OOH O H 3 12 7 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 结合胆汁酸 （二）胆汁酸的代谢 1. 初级胆汁酸的生成 ( 肝细胞的胞液和微粒体中 ) 1 ）原料：胆固醇 2 ）关键酶： 7 α - 羟 化酶 胆固醇 (27C) 7 α — 羟化酶 7 α - 羟胆固醇 加氢，羟化， 侧链氧化，断链 初级游离胆汁酸 牛磺酸 甘氨酸结合 初级结合型胆汁酸 ( 初级游离胆汁酸 ) ( 初级结合胆汁酸 ) ? 2 、次级胆汁酸的生成： 小肠下段和大肠 ? 结合初级胆汁酸 ? ? 游离初级胆汁酸 ? 次级胆汁酸 水解 7 位脱羟 胆汁酸肠肝循环 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸进入肠道后，约有 95% 被肠壁重吸收，其余 的随粪便排出。由肠重吸收的胆汁酸（包括初级的和次 级的，结合型的和游离型的），经门静脉重新回到肝， 肝细胞将游离型胆汁酸再合成为结合型胆汁酸，并同重 吸收的以及新合成的结合型胆汁酸一道再排入肠道，这 一过程称为“胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸的肠肝循环 ? 胆汁酸循环的生理意义 ： ? 增加胆汁酸的利用率 ? 将有限的胆汁酸 (3