医学传出神经系统胆碱能N.ppt

32 抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase ， AChE) 34 易逆性抗 AChE 药 新斯的明 Neostigmine 毒扁豆碱 Physostigmine 他克林 Tacrine 多奈哌齐 Donepezil 难逆性抗 AChE 药 有机磷酸酯类 (organophosphate) 抗胆碱酯酶药 35 新斯的明：易逆性胆碱酯酶抑制剂 药动学特点： 1 . p.o 生物利用度低 2. 不易透过 BBB 3. 不易透过角膜 抗胆碱酯酶药 化构中含季铵基团 36 新斯的明：易逆性胆碱酯酶抑制剂 作用与机制 ? ACh 积聚 ? 胆碱酯酶长时间受抑制 ? 与骨骼肌运动终板上 N 2 受体结合 抗胆碱酯酶药 37 新斯的明：易逆性胆碱酯酶抑制剂 临床应用 （ 1 ）重症肌无力 (myasthenia gravis) ? 自身免疫性神经肌肉传递功能障碍， 发病率 0.05%, N2 受体抗体，终板 N2 受体数减少 70 ～ 90 ％） ? 15min 起效，维持 2 ～ 4h 。 ? 过量引起“胆碱能危象” ：出现 M 样 N 样症状，肌无力加重。 ? 疗效不佳时 + 免疫抑制药 抗胆碱酯酶药 38 新斯的明：易逆性胆碱酯酶抑制剂 临床应用 （ 2 ）术后腹气胀和尿潴留，促进排气和排尿。 （ 3 ） 对抗阿托品中毒的外周症状。 （ 4 ） 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 不良反应 ： ? 使用治疗量，副作用比较小 ? 过量产生胃肠道反应，肌肉颤动等。 ? 机械性肠梗阻、尿路阻塞和支气管哮喘患者禁用 抗胆碱酯酶药 39 毒扁豆碱 Physostigmine （依色林 Eserine ） 局部用于眼 用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同处： 机制不同 作用快、强、久，刺激性强 吸收作用 机制与新斯的明相似 与新斯的明不同处： P.O 、注射易吸收（叔铵） 易透过 BBB( 中枢作用 ) 易透过角膜 抗胆碱酯酶药 40 抗胆碱酯酶药 ? 可逆性抑制中枢胆碱酯酶，用于老年性痴呆 ? 阿尔茨海默病（ Alzheimers disease AD ) ? ?? 他克林 ? ?? 多奈哌齐 ?? 41 难逆性胆碱脂酶抑制药 有机磷酸酯类中毒及解救 一 . 有机磷酸酯类的中毒： 农用杀虫剂： E1059 、敌百虫、敌敌畏、乐果 化学毒气：沙林、塔朋、索曼 有机溶剂： 增塑剂 抗胆碱酯酶药 42 “ 胆碱脂酶老化” 【有机磷酸酯类中毒机制】 与胆碱脂酶抑制药形成共价键结合，不易解离 → 胆碱脂酶抑制药失活 → Ach 大量积聚 → M 、 N 受体过度兴奋 抗胆碱酯酶药 43 【中毒症状】 急性中毒： 1. 轻度： M 样症状 2. 中度： M+N 样症状 3. 重度： M ＋ N ＋ CNS 症状 先兴奋（兴奋、不安、谵妄、抽搐） 后抑制 ： 呼吸中枢麻痹（死亡主因） 慢性中毒： 血中 AChE 减少，神经衰弱综合征、多汗、腹 胀等。 抗胆碱酯酶药 44 ? M 受体阻断药－阿托品 （迅速对抗 M 样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不 安等抑制作用差） ? 胆碱酯酶复活药－ 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯 酶恢复活性的药物，主要药物有 碘解磷定 和 氯解磷定 【中毒的防治】 抗胆碱酯酶药 45 ． 【机理】 1. 复活 AchE: 氯解磷定＋ 磷酰化 AChE( 无活性 ) → 磷酰化氯解磷定＋ AChE 2. 结合游离的有机磷 : 有机磷＋氯解磷定 → 磷酰化氯解磷定 氯解鳞定 (pralidoxime chloride) 胆碱酯酶复活药 46 ． 【特点】 1. 对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异 2. 对骨骼肌处的 AChE 复活最明显 , 能迅速控制肌肉 震颤。 氯解鳞定 (pralidoxime chloride) 胆碱酯酶复活药 47 ． 【不良反应】 偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐和视力模糊。 因本药给药方便，不良反应较碘解磷定轻，且价格低 廉，因此已成为胆碱酯酶复活药中的首选药。 氯解鳞定 (pralidoxime chloride) 胆碱酯酶复活药 48 思考题 1. 双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼 滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？请 说明理由。 2. 阿托品解救有机磷酸酯类中毒的机制是什么？最 先解除哪些症状？ 49 抗胆碱药物 （ Anticholinergic drugs ） 50 分类： M 胆碱受体阻断药： N1 受体阻断药 N 胆碱受体阻断药 N2 受体阻断药 抗胆碱药 51 1. 阿托品和阿托品类生物碱 － 代表药物： 阿托品 ① 药理作用及作用机制 ② 临床应用 ③ 不良反应及中毒 ④ 禁忌证 －其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱