医学9第九章药物溶液形成理论2008.ppt

※ （四）增加难溶性药物溶解度的方法 1 制成可溶性盐 · 2 引入亲水基团 · 3 使用无定型药物 4 减小粒径：微分化技术、固体分散技术 5 加入潜溶剂、助溶剂、增溶剂 6 其他制剂新技术：例如包合技术等 二 . 药物的溶解速度 （一）药物的溶解速度表示方法 药物的溶解速度 是指单位时间药物溶解进入溶 液主体的量。 饱和层 溶液主体 固体溶解示意图 扩散层 固体在液体中的溶解速度主要受扩散控制，可用 Noyes-Whitney 方程 表示： dC/dt= KS(C S -C)=DS/Vh(C S -C) dC/dt －溶解速度； K －溶解速度常数 ; S －固体的表面积； C s －溶质在溶解介质中的溶解度 C － t 时间溶液中溶质的浓度。 D －溶质在溶解介质中的扩散系数； V －溶解介质的体积； h －扩散层的厚度。 当 CsC （即 C10%Cs ）时，可认为 符合 漏槽条件 (sink condition) ，漏槽条件： 药物溶解后立即被移出或溶解介质的量很大， 溶液主体中药物浓度很低。体内的吸收也被 认为是在漏槽条件下进行。 dC/dt= KSC S （二）影响溶解速度的因素 1. 固体的表面积（ S ） 粒径 越小，表面积越大； 孔隙率 越高，表面积越大； 加入润湿剂 以改善分散度。 2. 扩散层的厚度（ h ） 搅拌速度 快，扩散层薄，溶出速度快。 3. 扩散系数 （ D ） 在温度一定的条件下，扩散系数大小受 溶解介质的 粘度 和 药物分子大小 的影响。 4. 温度： 温度升高，则药物溶解度 C s 增大 、 扩散 增强 、 粘度降低 ，溶出速度加快。 一 . 药物溶液的渗透压 （一）渗透压 (osmotic pressure) 药物溶液中溶剂分子可自由通过半透膜，药物分子不能 通过，溶剂进入膜内溶液中达到渗透平衡，此时两侧产生 压力差，此压力差即为溶液的 渗透压 . 渗透压的单位以 Osm 表示，即渗透压摩尔浓度。 渗透压比 =Q T /Q S =1 等渗 1 高渗 1 低渗 Q T —— 药物溶液的渗透压摩尔浓度 . Q S —— 标准液 0.9%NaCl 溶液的渗透压摩尔浓度 . 第三节 药物溶液的性质与测定方法 第九章 药物溶液的形成理论 本章掌握的主要内容 一、药用溶剂的种类及性质 二、影响溶解度的因素及增加 溶解度的方法 三、助溶剂、增溶剂、潜溶剂 的概念及区别 四、溶解速度方程及影响溶解 速度的因素 五、药物溶液的性质与测定方 法 一 . 药用溶剂的种类 （一 ）水溶剂 水是最常用的极性溶剂。 · 水溶性药物多 制备成水溶液。 （ 二）非水溶剂 药物在水中难溶或不稳定，选择适当的 非水溶剂。 · 第一节 药用溶剂的种类与性质 类型 常用药用非水溶剂 醇与多元 醇类 乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、聚乙二 醇、苯甲醇等 醚类 四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基 醚等 酰胺类 二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等 酯类 三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、 苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等 植物油类 豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花 油等 亚砜类 二甲基亚砜等 药用溶剂选择标准 无毒无刺激性 无生理活性 性质稳定 价廉易得 不仅仅考虑溶解性能，更要考虑 安全性 二 . 药用溶剂的性质 · （一） 介电常数（ ε ） 溶剂的介电常数表示将相反电荷在 溶液中分开的能力。 · 介电常数大的溶剂的极性大，介电 常数小的溶剂极性小。 （二） 溶解度参数（ δ i ） 溶解度参数表示同种分子间的内聚力， 也是表示分子极性大小的一种量度。 溶解度参数越大，极性越大。 溶剂或溶质的溶解度参数，越接近越 易互溶 · δ i 可用下式表示： Δ U i —— 分子间的内聚能； V i —— 物质在液态时的摩尔体积。 在一定温度下，分子间内聚能可从物质的 摩尔气化热求得 . Δ H v —— 摩尔气化热； R —— 摩尔气体常数； T —— 热力学温度。 2 1 ) ( i v i V RT H ? ? ? ? 2 1 ) ( i i i V U ? ? ? 例如 求 25 ℃ 时水的溶解度参数 δ 。 已知 H 2 O 气化热 ΔH v =43932J/mol ， V H2O =18.01cm 3 则 ： 2 1 3 2 1 ) / ( 97 . 47 ) 01 . 18 15 . 298 314 . 8 43932 ( 2 cm J O H ? ? ? ? ? 一 . 药物的溶解度 （一）药物溶解度的表示方法 溶解度 是指在一定温度（气体在一定压力） 下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量， 是反映药物溶解性的重要指标。 常用一定温度下 100g 溶剂中 ( 或 100g 溶液， 或 100ml 溶液 )