盐酸曲马多片剂人体药代动力学和相对生物利用度研究.doc

PAGE / NUMPAGESPAGE / NUMPAGES 盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性的研究 药学（） 【关键词】 盐酸曲马多　　Pharmacokinetics and relative bioequivalence of tramadol hydrochloride in healthy volunteers　　【Abstract】 AIM: To compare the pharmacokinetic parameters and relative bioavailability of domestic and imported tramadol hydrochloride tablets so as to ensure quality of the medicine. METHODS: An open, randomized, two period crossover study with a two week washout interval was performed in 18 healthy volunteers. Concentrations of tramadol in serum were assayed by HPLC FR method. The pharmacokinetics parameters, AUC, Cmax and Tmax, were analyzed by two one side t test. RESULTS: The concentration time course after medication conformed to a 1 compartment open model with a first order absorption. The AUC（0 24 h）, Cmax and Tmax of tramadol were （2173±680） and （2252±597） μg?h/L，(223±79) and （229±65）μg/L, （2.28±0.67） and （2.33±0.67）h respectively. The relative bioavailability of tramadol was 96.40%. CONCLUSION: Two tablets are bioequivalent.　　【Keywords】 tramadol hydrochloride; pharmacokinetics; biological availability; chromatography, high pressure liguid　　【摘要】 目的： 比较国产和进口盐酸曲马多片在人体内的物代谢动力学和生物等效度，确保用药质量. 方法： 18例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物，以高效液相色谱荧光法测定受试者服药后24 h内血清中曲马多经时浓度,计算曲马多的药动学参数,并将数据作学处理. 结果： 国产和进口盐酸曲马多的血药达峰时间Tmax（实测值）分别为（2.3±0.7）和（2.3±0.7） h，峰值血清浓度Cmax（实测值）分别为（223±79）和（229±65）μg?L-1，药时曲线下面积AUC（0 24h）分别为（2173±680）和（2252±597）μg?h?L-1，两种盐酸曲马多片上述药动学参数间均无统计学差异（P0.05），国产对进口盐酸曲马多片的相对生物利用度为96.40%. 结论： 两种制剂在人体内具有生物等效性.　　【关键词】 盐酸曲马多；药代动力学；生物利用度；色谱法，高压液相　　0引言　　盐酸曲马多是一种中枢性非麻醉镇痛药，其主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异性受体，无致平滑肌痉挛和呼吸抑制作用，镇痛作用可维持4~6 h，具有较强的镇痛作用，适用于各种原因引起的急、慢性疼痛. 本品耐受性和依赖性很低，易被患者所接受. 为评价国产盐酸曲马多片在人体内的生物效应，我们采用二阶段自身交叉对照的试验方法，对进口和国产盐酸曲马多片在健康志愿者体内的药物代谢动力学和生物等效度进行了比较，旨在为临床合理用药［1-5］提供理论依据.　　1对象和方法　　1.1对象①对象： 18名男性健康志愿者，平均年龄（24.22±3.23）岁，经体检（血尿常规、肝肾功能及心电图检查等指标）均正常，受试者实验前2 wk及实验期间未用过其他任何药物，无药物过敏史，实验期间禁烟、酒及含药物、乙醇的饮料等，并签署知情同意书. ② 仪器：LC 10AVP高效液相色谱系统（Shimadzu， Japan），含两台LC 10ATvp型泵，7725型进样阀（配100 μL定量环），RF 10AXL荧光检测