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无菌生产车间的环境监控微生物室Sterile Production Technical Forum无菌生产车间的环境监控背景知识环境监控的目的、要求以及关键因素环境监控实际情况讨论Sterile Production Technical Forum背景知识-法规文件ISO 14644 洁净室及相关控制环境美国联邦标准209EFDA cGMP—无菌药品的生产，2004版 USP 1116 洁净室及其它环境控制区的微生物学评价欧盟GMP附录一“无菌药品的生产” (2003) 8-G41-2-M 环境监测指南 中国药品生产质量管理规范Sterile Production Technical Forum背景知识-术语空气悬浮粒子计数（也称总悬浮粒子计数）：检测粒径大于等于0.5μm的粒子数。空气活性粒子计数（也称空气浮游菌计数）：以总悬浮粒子数为依据的级区划分标准中所给定的相应空气浮游菌限度。洁净室（clean room）：指空气悬浮粒子水平符合特定卫生级别要求的房间。洁净区（clean zone）：指空气悬浮粒子及环境微生物均符合特定卫生级别要求的区域。Sterile Production Technical Forum背景知识-术语产品接触区：在环境控制区内与产品、容器或密封件直接接触的区域或表面，这些会导致产品和容器-密封件系统被微生物污染。环境监控方案：通过SOP执行的书面性方案，对用于监测空气悬浮粒子及环境微生物（如空气、设施设备表面及人员衣服）的方法和规则有详细规定。监控方案不仅包括取样点、取样频率，还包括超出警戒或纠偏标准时所要进行的调查和纠偏措施。还应阐明监测数据的趋势分析方法。Sterile Production Technical Forum背景知识-术语纠偏标准：在SOP中规定的环境控制区的微生物和悬浮粒子限度，如果超出此限度，必须进行偏差调查并进而采取相应纠偏措施。警戒标准：在SOP中规定的环境控制区的微生物和悬浮粒子限度，如果超出此限度，则需要进行偏差调查，确认生产工艺仍处于受控状态。趋势分析：对与时间、班次、设施等相关的环境取样结果进行汇总分析。这些资料可用于评估一个生产工艺是否处于受控状态，并确定环境控制区是否需要进行再验证或维修和消毒。Sterile Production Technical Forum背景知识-洁净区的划分Sterile Production Technical Forum背景知识-环境微生物的生态空气微生物即使空气中的水分和营养很少，但在未净化的空气中发现了大量的微生物。细菌：产芽孢类－芽孢杆菌属、生孢梭菌属 不产芽孢－葡萄球菌属、链球菌属和棒杆菌属霉菌：青霉、曲霉、毛霉等酵母菌：红酵母菌属空气中的微生物数量与环境内的活动和分布的颗粒数以及湿度有关。微生物往往是由颗粒、皮肤、衣服、液滴以及讲话、咳嗽和喷嚏造成的唾液带入空气中的。空气微生物的处理有三个方法：过滤、化学消毒和紫外消毒Sterile Production Technical Forum背景知识-环境微生物的生态水系统微生物水中微生物的状况对制药企业尤其是无菌产品生产企业来说是至关重要的。未经处理的水：假单胞菌属、产碱杆菌属、产黄菌属、沙雷氏菌属主要特征：对营养要求比较低，适合较低温度成长的革兰染色阴性杆菌Sterile Production Technical Forum背景知识-环境微生物的生态皮肤微生物细菌－葡萄球菌属（金黄色葡萄球菌）、不动杆菌属、产碱杆菌属真菌－瓶形酵母、表皮藓菌属、小孢子菌属等鼻腔微生物含有大量的金黄色葡萄球菌和腐生性的链球菌避免人员身上的微生物污染产品必须要对人员进行有效的卫生和工艺培训以及定期的身体检查。Sterile Production Technical Forum环境监控的目的、要求以及关键因素Monitoring: observations made by measurement in accordance with a defined method and plan to provide evidence of the performance of and installation. (ISO 14644-2)环境监控目的：对清洁、消毒措施的效果进行评估对操作人员本身的行为规范进行评价提供足够的环境信息以证明环境是否处于受控状态及时确定污染的可能途径，以便在产品污染发生前采取措施来避免Sterile Production Technical Forum环境监控基本要求必须有一份符合法规要求的书面监控方案来对洁净室的环境进行监控，该方案的设计应考虑到该区域的工艺，并基于对该区域的风险评估。环境监控方案必须由有资质的人员执行并进行结果分析。 使用的监控设备和仪表必须有严格的校验程序管