药剂学--液体制剂.ppt

药剂学--液体制剂;药 剂 学（Pharmaceutics）;第六章主要内容;§ 1.液体制剂概述; 液体制剂：指药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。 ;液体制剂的优点 分散度大，吸收快，较迅速发挥药效 给药途径多（内、外服) 易于分取剂量，服用方便（适合老年人、婴幼儿) 减少药物的刺激性(制剂浓度适当，避免固体制剂局部浓度过高引起胃肠道刺激) 液体制剂的缺点 分散度大，易化学降解，降低药效，甚至失效 体积较大，携带、运输、贮存不便 水溶液制剂容易霉变(防腐剂) 非均相液体制剂易产生物理稳定性问题;二、液体制剂的质量要求;二、液体制剂的分类;1.?均相液体制剂;2.?非均相液体制剂; 不同分散体系中微粒大小及其特征; 如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。 （1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。 （2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。;§ 2. 液体制剂的辅料 ;液体制剂的辅料; 对药物具有较好的溶解性和分散性； 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； 不影响药效的发挥和含量测定； 毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。;;;;1.增溶剂(solubilizer);助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。 助溶剂(hydrotropy agent)：在助溶过程中加入的第三种物质。 助溶剂多为低分子化合物（而不是胶体物质或表面活性剂），一般与药物形成络合物。;助溶机理;为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。 当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂(cosolvent) 。(能形成氢键的混合溶剂) 与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。 机理：两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。;;4.防腐剂（preservative）;防腐措施 1、减少或防止环境污染： 生产环境的管理、清除环境的污染源、加强操作人员的卫生管理 2、严格控制辅料的质量： 使用纯化水或蒸馏水，附加剂严格控制质量 3、添加防腐剂： 优良防腐剂的条件 对人体无害，无刺激性，内服无特殊臭味 水中有较大溶解度，能达到防腐需要的浓度 不影响制剂的理化性质和药理作用 防腐性能不受制剂中药物的影响 对大多数微生物有较强的抑制作用 本身的理化性质和抗微生物性质稳定，不受热和pH的影响 贮存稳定，不与包装材料起作用;防腐剂分类 酸碱及其盐类：苯酚、山梨酸及其盐 中性化合物类：三氯叔丁醇、聚维酮碘 汞化合物类:硫柳汞、硝酸苯汞 季铵化合物类：氯化苯甲烃铵、溴化十六烷铵 常用防腐剂 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类） 0.01-0.25% 苯甲酸及其盐0.03-0.1% 山梨酸及其盐0.05-0.3% 苯扎溴胺0.02-0.2% 醋酸氯己定0.02-0.05% ;;苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇；性质稳定，毒性低，可用于皮肤、器械消毒，常用浓度为0.02～0.2%。 醋酸氯己定，又称醋酸洗必泰，本品为白色至淡米黄色的结晶性粉末，无臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材料消毒，用量为0.02%～0.05%。 其他：20%的乙醇或30%以上甘油；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%～0.05%的桉叶油）等具有一定防腐作用。;水溶性抗氧剂：水溶性药物抗氧化 维生素C 亚硫酸钠Na2SO3 : 碱性药物抗氧化 亚硫酸氢钠NaHSO3: 酸性药物抗氧化 焦亚硫酸钠Na2S2O5: 酸性药物抗氧化 硫代硫酸钠Na2S2O3 : 碱性药物抗氧化 油溶性抗氧剂：油溶性药物抗氧化 维生素E 叔丁基对羟基茴香醚BHA 2,6-二叔丁基羟基甲苯BHT ;1.? 甜味剂 天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷 合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦 2.?芳香剂 天然香料:柠檬、薄荷挥发油 人造香料 3. 胶浆剂 4. 泡腾剂;甜味剂;2.?芳香剂 天然香料：包括植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、薄荷挥发油，以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水和动物性香料如麝香等。 人造香料：又称调合香料，是由人工香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。 3. 胶浆剂 胶浆剂由于黏稠，能干扰味蕾的味觉而矫味，降低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。 常用的有阿拉伯胶