外来化学物质的免疫毒性及其检测方法.ppt

四、外源化学物对免疫系统作用特点 1.反应的灵敏性 很多外源化学物对免疫系统造成不良反应的剂量往往低于它们的一般毒性作用剂量。如小鼠长期接触低剂量的甲基汞、四乙基铅和砷酸钠在表现出明显毒性反应之前，就出现免疫功能改变。又如许多大气和水体中化学污染物，引起超敏反应的浓度比出现一般毒性作用的浓度低若干数量级。 2. 反应的复杂性 外源化学物对免疫系统影响的复杂性主要表现在免疫反应的双重性和作用的选择性。 一种外源化学物对机体可产生免疫增强或免疫抑制两种效应，它取决于化学物质剂量大小、进入机体途径以及检测时间。 五、外源化学物免疫抑制机制 近年来许多学者对外源化学物免疫抑制机制进行了大量的研究，归纳起来可分为直接作用机制和间接作用机理。 （一）直接作用 许多外源化学物的免疫抑制作用是通过其原形或其代谢产物直接作用于机体的免疫器官和免疫细胞而引起的。 1. 细胞毒性作用外源化学物直接作用于免疫细胞和免疫器官，引起细胞死亡，免疫细胞数目减少，免疫器官萎缩，免疫功能抑制。 2. 对淋巴细胞成熟过程的影响 淋巴细胞是由骨髓干细胞发育而来，干细胞是一群未分化的母细胞，其中一部分进入胸腺，发育成熟为T淋巴细胞。T淋巴细胞的正常发育需要骨髓不断向胸腺提供淋巴干细胞，因此，某些外源化学物对骨髓干细胞的毒性作用可能是引起免疫抑制的机制之一。 五、外源化学物免疫抑制机制 3. 对淋巴细胞增殖、分化的影响 淋巴细胞在受到抗原或有丝分裂原的刺激，产生免疫应答的最初阶段，是使静止的淋巴细胞活化增殖成为有活性的细胞。 对活化过程中任一环节的影响都会改变淋巴细胞的增殖与分化，进而影响免疫功能。 其活化过程是，抗原或有丝分裂原与淋巴细胞膜上受体结合后，激活膜上的GTP结合蛋白，GTP结合蛋白进一步激活膜上的磷脂酶C(PLC)，PLC水解磷酯酰肌醇二磷酸(PIP2)，使其分解成肌醇三磷酸(IP3)和甘油二酯(DAG)。胞内游离Ca2+浓度升高，导致淋巴因子的产生，淋巴细胞活化。 五、外源化学物免疫抑制机制 （二）间接作用 1. 对神经内分泌网络的影响 外源化学物对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的激活，可分泌许多内分泌素及一些生物活性物质，如糖皮质激素、儿茶酚胺、乙酰胆碱、性激素、内啡肽、甲状腺素、生长激素等。这些内分泌素对免疫系统均有调节作用。 2. 对营养和代谢的影响 营养状况能影响机体免疫功能。营养不良可使免疫系统一级和二级淋巴器官的大小、重量、结构和细胞组成都有明显改变，其严重程度依次为胸腺、脾脏、肠系膜淋巴结、颈部与腋窝淋巴结及阑尾。营养不良时，体液免疫、细胞免疫均降低。 六、食品中化学物对免疫功能影响 （一）使免疫功能受到抑制或产生免疫缺损  很多化学物质可以对免疫功能包括体液免疫功能和细胞免疫功能产生抑制作用，但必须指出的是并不是所有的化学物质都可以引起免疫抑制。 例如许多金属对免疫功能有抑制作用，但是硒却可以增强免疫反应，在给抗原前或与抗原同时给硒，反应增强最明显。另外锌在体外试验也是增加抗体反应的能力，实验动物在接触某些化学物后，其免疫功能抑制的程度取决于所接触化学物的剂量。 （二）改变宿主的防御功能，降低机体抵抗力  机体在接触外源性化学物后，可以改变其对细胞、病毒、寄生虫及可移植肿瘤和自发肿瘤的抵抗力 六、食品中化学物对免疫功能影响 （三）产生变态反应 变态反应是病理性免疫反应，当机体受抗原刺激后产生异常的体液或细胞免疫反应，导致生理功能紊乱或组织损伤。引起变态反应性病变的变应原可以是完全抗原，也可以是半抗原. 化学物质引起的变态反应主要有以下几个特点：①反应表现不同于该物质的一般毒性反应，组织病变也不同于该物质的中毒变化，而是变态反应性炎症；②通常接触某种化学物后，经1~2周再次接触该物质，反应即可出现；③变态反应不存在剂量—反应关系，很小的剂量进入体内就可以致敏，再接触小剂量即可出现症状。 一、免疫毒性检测方案 1、推荐适合于我国的小鼠免疫毒性检测方案 第四节 免疫毒理学试验方法 外来化学物质的免疫毒性及其检测方法 第十章 外来化学物质的免疫毒性及其检测方法 免疫 是机体的一种特殊生理反应，当“抗原性异物”或“异己成分”进入机体后，机体识别“自我”与“非我”的成份，并发生特异性免疫应答反应，来排斥非我的物质，或诱导机体处于异常的生理状态。 免疫功能可以对机体发挥积极的作用，也可产生不利的影响。如对药物、花粉等的过敏反应；输血反应；器官移植的排斥反应等。 免疫毒理学 (Immunotoxicology) 是在免疫学和毒理学基础上发