新修订药品GMP实施解答(三)20120925.pdf

新修订药品 GMP实施解答（三） 1. 问：规范要求操作人员应避免裸手接触药品， 但是在口服固体制 剂生产制作过程中， 因原辅料每次来料有差异， 制料要根据手感作适 当调整，是否必须要戴手套？戴手套有时感知较差， 该如何解决这种 问题？ 答：最大限度地降低药品生产过程中的污染和交叉污染是实施药 品生产质量管理规范的目的之一。 避免操作人员裸手接触药品， 就是 为了减少对药品的污染。 根据操作人员的手感来调整制粒操作， 是口服固体制剂所用物料 和工艺不稳定的表现， 说明企业对于口服固体制剂制粒工艺和物料的 研究不充分， 无法合理确定工艺控制的参数和范围， 也难以通过科学 的、客观的方法来对物料和生产过程进行控制。所以，操作人员依靠 手感调整制粒， 不仅会造成产品的污染， 还难以确保产品质量的持续 稳定。 企业应建立根据历史数据制定的相应物料或产品的内控质量标 准，如：使用粒度、堆密度、紧密度、水分等指标，帮助判别物料的 粒径和流动性， 以代替传统依靠手感进行各种中间控制的方法， 降低 药品被污染的风险， 确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求 的药品。 2. 问：规范中没有提及“消毒剂轮换”， 是否说消毒剂可以不轮 换？ 答：药品生产质量管理规范附录一无菌药品第四十三条规定： “应当按照操作规程对洁净区进行清洁和消毒。 一般情况下， 所采用 消毒剂的种类应当多于一种。 不得用紫外线消毒替代化学消毒。 应当 定期进行环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况。” 虽然药品生产质量管理规范没有强制规定消毒剂必须轮换使用， 但实际上对生产企业提出了更为科学的要求。 企业以往通常是按照要 求进行消毒剂轮换， 而对消毒剂轮换使用对洁净区消毒的效果不做研 究。新修订药品 GMP要求企业对环境监测数据统计分析， 进而确定不 少于一类的消毒剂如何使用， 最终确保消毒剂在洁净区内的消毒有效 性。 3. 问：规范要求“生产 β- 内酰胺结构类药品、性激素类避孕药 品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药 品生产区严格分开”。 这里的“生产”是否包括外包装过程 （仅加包 装盒和说明书） ？如果只是性激素类药品的外包装， 是否需要独立的 空气净化系统， 其外包装生产车间是否必须与其它生产区严格分开？ （注：以上外包装仅指二级包装，与药品没有直接接触。） 答：上述要求主要是从风险角度考虑。一旦高致敏性的 β- 内酰 胺结构类药品、高活性的性激素类避孕药品对其他类药品造成污染， 将使患者产生严重后果。 尽管通常认为外包装前的产品已为密封状态， 但完成内包装的产 品往往外表面还残留有药品。因此，对于这类高致敏性、高活性的药 品，应按照药品生产质量管理规范的要求，即生产 β- 内酰胺结构类 药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施 （如独立的空气净化系统） 和设备， 并与其他药品生产区严格分开， 除非企业能够证明完成内包 装的产品在进入外包过程区域前已经将表面残留的药品彻底清洁。 另外，还应关注外包装过程可