mds的诊疗研究进展.doc

陈苏宁 教授 主任医师 苏州大学附属第一医院 江苏省杰出青年基金获得者 中华医学会血液学分会青年委员会副主任委员 实验诊断学组副组长 白血病淋巴瘤学组委员 中国病理生理学会实验血液学分会委员 承担项目：获美国白血病淋巴瘤协会（LLS）和国际华氏巨球蛋白血 症基金会（IWMF）科研资助，国家自然科学基金面上项目、863计划 子项目、973子项目和江苏省自然科学基金项目。 荣誉：江苏省科技进步奖一等奖、教育部科技进步奖一等奖、中华医 学科技奖二等奖（2015）、江苏医学科技奖一等奖等 MDS的诊疗研究进展 陈 苏 宁 苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所 ?MDS的细胞和分子遗传学异常 ?分子异常在MDS诊疗中的应用 MDS患者的核型分析 ?核型分析是MDS诊断最核心的技术之一，40-60% 的MDS患者具有非随机的染色体异常 ?所有怀疑MDS的患者均应进行染色体核型检测， 通常需检测20～25个骨髓细胞的中期分裂相 ?5q-/-5、7q-/-7、+8、20q-和-Y为MDS患者最常见 细胞遗传学异常 ?FISH组套探针检测可提高MDS患者细胞遗传学异 常检出率，尤其适用于核型分析失败或核型复杂的 MDS患者 德奥协作组2124例MDS患者常见异常核型统计 Haase D, Blood, 2007;110:4385-95 2080例MDS常见核型异常 (JIH) MDS的分子异常 ?近年来，随着基因芯片、第二代基因测序等高通量技 术的广泛应用，在MDS患者中有越来越多的基因突变 被发现 ?包括：TET2、RUNX1、ASXL1、DNMT3A、EZH2、 N-RAS/K-RAS、SF3B1等 ?这些分子异常的发现为MDS的诊断、分型和发病机制 研究提供了重要的分子标志 应用二代测序技术944例MDS患者进行了104种常 见突变基因的测序，89.5%可检出至少1种异常 Leukemia. 2014 Feb;28(2):241-7. MDS主要重现性基因突变分类 Hematology 2015 ?MDS的细胞和分子遗传学异常 ?分子异常在MDS诊疗中的应用 ? 分子异常在MDS诊断中的意义 ? 分子异常在MDS分型中的意义 ? 分子异常在MDS预后判断中的意义 ? 目前MDS诊断的主要技术 ? 形态学：主观性、经验性、非特异性 ? 细胞遗传学：超过一半的患者为正常核型 ? 分子异常是否能成为MDS诊断的依据？ 体细胞突变作为MDS诊断标志的缺陷 1. 未发现任何基因在大多数MDS患者发生突变 2. 液 3. 2015 MDS NCCN Guideline V1; Blood. 2013 Oct 24;122(17):2943-64. 体细胞突变作为MDS诊断标志的缺陷 1. 未发现任何基因在大多数MDS患者发生突变 2. 多数突变基因非MDS特异性，也可见于其他血液 肿瘤，尤其是AML、MPN等髓系肿瘤 3. 克隆性造血在老年人群中有高发生率，大多数患 者无血液肿瘤证据 MPN突变 TCGA：AML N Engl J Med 2013 May 体细胞突变作为MDS诊断标志的缺陷 1. 未发现任何基因在大多数MDS患者发生突变 2. 多数突变基因非MDS特异性，也可见于其他血液 肿瘤，尤其是AML、MPN等髓系肿瘤 3. 克隆性造血在老年人群中有高发生率，大多数患 者无血液肿瘤证据 克隆性造血在人群中的分布 ? 2014年12月2个研究组同时在 N Engl J Med和Nat Med报道， 提出了克隆性造血（Clonal Hematopoiesis）在老年人群中的 高发生率 ? 其中N Engl J Med发表的研究中对12380位受访者进行了外周 血细胞的全外显子组基因测序 ? 结果显示随着年龄增长，以DNMT3A、ASXL1、TET2基因突 变为主要标志的克隆性造血的发生率显著上升，在65岁人群 中克隆性造血的发生率可达10%。 N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2477-87. Nat Med. 2014 Dec;20(12):1472-8. Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential CHIP David P. Steensma, Rafael Bejar, Blood. 2015;126(1):9-16) Blood 2015 Oct. 1 Epub ahead 体细胞性突变、克隆性造血与再障 ? 439例IST治疗AA患者（NIH、Cleveland Clinic、日本） ? AA患者的克隆性造血比例： 47%，多为获得性；克隆性造血 发生率随着年龄增长而增加，不同年龄段突变特征不同 ? PIGA、BCOR和BCORL1突变患者对强化免疫