vvm原理和在疫苗上的使用.doc

热标签：时间温度指示器 科学原理和 在疫苗上的使用 VVM- WHO研讨会 中国 北京 2011年6月7日 Dr ümit Karto?lu WHO Page 1 内容提要 1.热标签的研发历史 2.热标签的原理和技术 3.VVM的类型和选择 4.在疫苗生产厂里的实施 5.基层培训 6.热标签给公共卫生事业带来的益处 7.热标签的全球使用势头 8.Temptime公司简介 Page 2 热标签的研发历史 ? 1970年代后期WHO和PATH组成联合协作组: 确定了对用于疫苗温度监测 的一对一的时间温度敏感和颜色变化指示器的需求 ? 1996年，VVM2首次使用于口服小儿麻痹疫苗（OPV）：作为UNICEF对该 疫苗采购的必须条件常规使用，当年就有6千万枚VVM用在了现在名为赛 诺菲巴斯德，GSK和诺华等所生产的OPV疫苗上 ? 1999年，扩展VVM种类：除了VVM2外，新增加了VVM7，VVM14和VVM30， 分别满足了在37oC 下稳定期在7天，14天和30天的疫苗。WHO和UNICEF 发表了有关在免疫接种中使用VVM的政策声明 (WHO/VB/99.18) ? 2007年，VVM使用10周年，WHO和UNICEF联合提出关于使用VVM的新的政 策声明，号召成员国在自给疫苗或招标疫苗中把使用VVM作为基本标准来 执行 ? 2010年，WHO专家组发表了白皮书草案，即“对WHO资格预认证候选疫苗 的计划适应性评估”，其中VVM被作为资格预认证的关键特性 Page 3 VVM – 描述 活性方 块 参照圆圈 [黄色区域为醒目视觉提示区域] . 指示器活性方块是颜色变化的活性部分 . 活性部分开始时是浅颜色，然后颜色渐进地并不可逆地变深 . 温度越高颜色变得越快 . 当活性方块颜色变到跟参照圆圈颜色一样时，终点到达 4 Page 4 热标签VVM 很容易阅读 ?当活性方块颜色淡于参照圆圈颜色时，只要疫苗在效期内, 可以使用 ? ? ? ? 可以 不可以 不可以 可以 使用 使用 使用 使用 ?当活性方块颜色跟参照圆圈颜色相同甚至更深，疫苗 不可使用 [黄色区域为醒目视觉提示区域] 5 Page 5 这些疫苗适合使用吗? 冻干疫苗和稀释液 ? 两个产品都在效期内 ? 两个产品看上去都不错 ? 没有人能够指出它们是否被正确运输和储存， 因此它们应该 都可使用 Page 6 但是现在您得出的结论是什么呢? Page 7 VVM 的化学原理 （无色） 聚合反应 R C C C C R R C C C C R R C C C C R ? 反应原理是根据经取代的丁二炔（diacetylene） 单体的固态聚合后发生的颜色变化。 聚合 ? 这种组合了时间和温度的聚合后颜色从浅变深的 变化是渐进的，可预见的，累积的和不可逆的。 C R C C C C R C C C C R R R C C C C R C （黑色） Page 8 热标签 VVM 温度变化的动力模型 ? 时间温度指示器数据跟相同的整体最小化技术相吻合 ? OD (R-I) = 参照环和激活指示器之间折射光密度差 ? OD (R-I) = 参照环和激活指示器颜色一致 = 时间温度指示器终点 热标签时间温度指示器光密度差值变化和整体吻合 0.500 起点 0.400 0.300 0.200 0.100 终点 33.1oC 0.000 29.6oC 25.4oC 40.2oC -0.100 49.1oC -0.200 45.3oC -0.300 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Days OD OD Fit Page 9 VVM 种类 4 种VVM类型- WHO 标准 Page 10 热标签VVM获得WHO资格预认证 ? WHO 于2006年11月授予VVM资格预认证证书E06/IN05.1 30 ? WHO 2011年4月27日的在确认信 Page 11 为WHO预认证进行加速稳定性数据研究 ●目标 ?加速稳定性数据的研究是为了选择最长时效的 VVM类型 ● 合理性 ?应该选择最长时效的VVM类型，即当温度升高时， 其到达终点的时间应早于疫苗存储在同样温度下 的失效时间。这样既可以确保产品能够使用，又 能尽量减少过早销毁仍然保持有效的疫苗而导致 的浪费。 12 Page 12 疫苗适用性特征的定义 特征类别 符合 偏离 强制的 -预认证程序持续进行 -预认证评估申请拒绝 关键的 -预认证程序持续进行 -由PSPQ常委会委员审查、讨论和推荐。采纳 PSPQ常委会建议后，疫苗的预认证评估有可能 被接受或拒绝。 独特创新的 -由PSPQ常委会委员审查、讨论和推荐。采纳PSPQ常委会建议后，疫苗的 预认证评估有可能被接受或拒绝。 首选的 -预