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PAT技术在制粒工艺 过程中的应用 Name 柴利峰 Date 2016-3-25 质量源于设计 生产工艺 过程控制 配方技术 2 过程分析（PAT）技术解释 1 2 PAT典型应用工具介绍 3 PAT技术在固体制剂工艺中的应用 3 制药行业-现实的问题 4 举例：典型的制药工艺时间3天 压片 配方 1 3 5 调查表明有改进潜力 1 3 6 制造质量 7 FDA对工艺过程分析技术的解释 ? FDA Regulation of Drug Quality: New Challenges ? 2001年，对新世纪FDA所面临的挑战做了阐述： US Drug products are of high quality, BUT 美国的产品是具有高质量的，但是： ? Increasing trend toward manufacturing-related problems ? 与生产有关的问题有上升的趋势 1、Recalls 召回 2、Disruption of manufacturing operations生产操作中的事故 3、Loss of availability of essential drugs 基本药物有效性的降低 4、Negative impact on new drug approvals新药审批中的负面影响 8 FDA对工艺过程分析技术的解释 这个命题的提出，也是基于FDA在1997年发布的FDA现代化法案的要求。 为了改进药物在研究-开发、生产中保证药品的质量，FDA在2000年 成立专家委员会对此进行了指南的研究，并于2003年发布了“PAT - A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance”(制药行业发展，生产以及质 量保证的一个创新性的平台草案)，并于2004年正式发布。 ?基于相关研究和检测技术的成熟和支持。 ?这也是基于要将GMP的研究和实施从经验型向科学型过渡的理念。 9 FDA对工艺过程分析技术的解释 这与原先FDA关于Process Validation的目的有根本的改进： ?The Quality System (QS) regulation defines process validation as establishing by objective evidence that a process consistently produces a result or product meeting its predetermined specifications [820.3(z)(1)]. ?The goal of a quality system is to consistently produce products that are fit for their intended use. ?以往的工艺验证的目的是为了保证生产工艺的始终如一的稳定性，连续 三批的成功重现的工艺将固定为SOP。也就是要保证能始终如一地生产出 符合既定标准的产品来。对于大产量的制剂产品，尤其是无菌产品因为 抽样样本量的限制，因此“更需要靠一个经过验证的固定工艺来对此予 以保证”。 10 FDA对工艺过程分析技术的解释 ? 但是考虑到在然后的生产过程中，由于原材料、设备、人员的操作、 气候等的未能察觉到的变化因素，使得一个一年或两年前的固定的工艺 能够继续适应这些变化成了问题 ? 或者以往的经验型的工艺验证是否能反映出生产工艺过程中的变化？ 11 FDA对工艺过程分析技术的解释 Why PAT? PAT provides an opportunity to move from the current “testing to document quality” paradigm to a “Continuous Quality Assurance” paradigm that can improve our ability to ensure quality was “built-in” or was “quality by design-QBD” -ultimate realization of the true spirit of cGMP! PAT提供了从现有的“文件质量的检查”向“持续的质量保证”转移 的机会，它可以改善我们确保“将质量设计进工艺”或“质量来自于设 计”的能力，这样才能最终能实现GMP的真实的灵魂。 12 FDA对工艺过程分析技术的解释 Why PAT? – Greater insight and understating of processes – 对