餐后血糖管理的新选择--卫材电子教案.ppt

格列奈类比较 快如妥? 瑞格列奈 那格列奈 分子结构 meglitinide analogue 对苯甲酸类似物 benzoic acid derivative 苯甲酸衍生物 d-phenylalanine derivative D-苯丙氨酸衍生物 胰岛素促泌强度 瑞格列奈 ≈ 快如妥? 那格列奈 胰岛素达峰时间 那格列奈≈ 快如妥? 瑞格列奈 恢复基础水平时间 2小时 4-6小时 ~2小时 对心血管影响 快如妥? 那格列奈 瑞格列奈 Lancet 2001; 358: 1709–16; Japanese Pharmacology and Therapeutics 32, 73-80, 2004; Eur J Pharmacol 2002;456(1):141-7. 内 容 餐后血糖管理的必要性； 快如妥?更生理模式控制餐后高血糖； 快如妥?低血糖少，对心血管及体重影响更小； 快如妥?的基本信息。 快如妥?基本信息 通用名：米格列奈钙片 速效型胰岛素促泌剂 【适应症】 改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在此基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）。 【用法用量】 餐前5分钟内口服。通常成人每次10mg，每日3次。可根据患者的治疗效果酌情调整剂量。 小 结 快如妥?更生理模式促泌，有效降低餐后血糖； 快如妥? ，低血糖发生率低； 快如妥? ，更少心血管及体重影响。 快如妥?是餐后血糖管理的新选择！ 糖尿病及并发症全程管理治疗 降糖 抗氧化应激 神经修复 谢 谢 ！ * 流行病学资料显示，餐后和负荷后的高血糖与心血管风险及预后之间存在非常密切的相关性。 有大量且越来越多的证据表明，餐后高血糖和氧化应激、颈动脉内中膜厚度以及内皮功能障碍之间存在着因果关系。 餐后高血糖还和视网膜病变、老年患者的认知功能障碍以及某些肿瘤相关。 因此，控制餐后血糖，刻不容缓。 * DECODA:Diabetes epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Asia * * 2007版IDF指出：在1型和2型糖尿病患中，餐后高血糖是非常普遍的现象，甚至可以在以糖化血红蛋白为评价指标时整体血糖控制不错的情况下出现。 一项有443名2型糖尿病患者参加的横断面研究中，71％的个体平均餐后2小时的血糖14mmol/L (252 mg/dl)； 一项3284名非胰岛素治疗的2型糖尿病患者参加的研究中，持续一周观察每天的血糖情况，显示在84％的个体中至少出现过一次餐后血糖水平8.9mmol/L(160mg/dl)。 * 快如妥的通用名为米格列奈钙片(mitiglinide, KAD-1299, S-21403) 。于1992年由Sato F等人合成，是继瑞格列奈、那格列奈后的第3个新型苯甲酸衍生物类降糖药。它起效迅速、作用持续时间短，被称为“餐时血糖调节剂”。 快如妥作用机制为：通过抑制胰岛β细胞上的ATP敏感性K+通道Kir6.2/SUR亚型，主要为Kir6.2/SUR 1亚型， 关闭KATP通道，细胞膜发生去极化， Ca2+发生内流，细胞内Ca2+浓度增加，细胞内含胰岛素的囊泡脱颗粒，最后胰岛素释放。 * 试验通过检测胰岛细胞钙离子内流的强度来判断对于胰岛素的促泌作用的强弱。 为什么说快如妥的胰岛素促泌机制与葡萄糖相似，如图所示，对照组（黑色曲线）为葡萄糖刺激胰岛素分泌，可以看到明显的两个峰值，这即是胰岛素生理分泌的两个时相， 而米格列奈组（绿色曲线）刺激胰岛素分泌的曲线与对照组相似，说明米格列奈的促泌模式与生理（葡萄糖）模式胰岛素分泌非常接近。 * 米格列奈作用主要集中于降低餐后高血糖，血糖升高可促进米格列奈刺激胰岛素释放。该图表示了动物实验中不同的血糖水平下胰岛素分泌及胰岛素响应水平的关系，目前已知快如妥的治疗浓度是0.1-1.0μM，动物实验表明，在1μM浓度的米格列奈培养液中，随着葡萄糖浓度的提高，米格列奈刺激胰岛素分泌的量也在同步增加，最终在16.7mmol时，其促胰岛素分泌达到最大量，而当葡萄糖浓度降至大约4mmol以下时，胰岛素分泌基本没有响应。 * * 如图所示，不同浓度下的葡萄糖刺激胰岛素分泌可以看到明显的两个峰值，米格列奈的胰岛素促泌曲线与对照组的曲线趋势基本吻合，说明米格列奈的促泌模式与生理模式胰岛素分泌非常接近。 快如妥比瑞格列奈达峰更早，因此我们说米格列奈促泌更迅速； 快如妥的胰岛素促泌峰值与瑞格列奈在统计学上无显著差异（p=NS）； 米格列奈组曲线下降的更快，实际测得米格列奈和瑞格列奈组胰岛素恢复至基线水平的时间分别为8分钟和20分钟，故米格列奈