血脂异常的诊断与治疗.pptxVIP

血脂异常的诊断与治疗主要内容基本概念血脂异常的检出及分类调脂治疗基本概念 甘油三酯 胆固醇 乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋(VLDL)中间密 度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白 (HDL)脂蛋白(a)[LP(a)]ApoB48 VLDL（乳糜微粒）ApoB100（LDL）ApoAI （HDL）血脂 血液中脂质的总称 脂蛋白 血脂与载脂蛋白结合而成的复合物载脂蛋白 脂蛋白的蛋白部分，与脂质结合运转胆固醇、甘油三酯，已发现20余种 载脂蛋白胆固醇C胆固醇酯磷 脂甘油三酯EB-100脂蛋白的结构VLDL血浆脂蛋白分类（超速离心法）富含TG富含胆固醇，容易进入内皮下LDL致动脉粥样硬化HDL抗动脉粥样硬化单核细胞血管腔LDL内皮细胞MCP-1黏附分子LDLHDL抑制黏附因子的表达HDL抑制LDL的氧化被修饰的 LDL内膜细胞因子巨噬细胞泡沫细胞HDL 促进胆固醇逆向转运 TC升高是冠心病的独立危险因素 多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662) Framingham 研究 (n=5209)15010年冠心病死亡率死亡数/1000每1000人中冠心病发病数1255010040753050202510 0≤204205-234235-264265-294≥295150200250300血清胆固醇 (mg/dl)血清胆固醇 (mg/dl)总胆固醇水平减少1% 冠心病事件危险性减少2%总胆固醇水平升高1% 冠心病事件危险性增加2% Circulation. 1990;81:1721-1733. Am J Med. 1984;76:4-12.队列研究: LDL-C水平与主要心血管事件风险的 相关性 3.72.92.21.71.31.0冠心病相对危险30%30mg/dL40 70 100 130 160 190LDL-C (mg/dL) LDL-C每下降30mg/dL，CHD相对危险下降30% Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-2391984-1999北京人群总胆固醇水平的升高824%24%65.335.271984TC(mmol/L)4.34.244199920男性女性Circulation 2004 110:1236-124440000增加了1608例死亡20000 0治疗改善减少了642例死亡-20000用IMPACT Model来分析从1984到1999年北京冠心病死亡率变化危险因素的增加胆固醇77％糖尿病19％BMI 4％吸烟1％治疗改善减少的死亡AMI治疗41％二级预防20％心衰10％心绞痛：CABG PTCA 2％降压治疗24irculation 2004 110:1236-1244LDL-C是动脉粥样硬化的首要危险因素，是动脉粥样硬化的病因大量循证医学研究证实：降低LDL-C能显著降低心血管疾病风险他汀类是目前最强效降低LDL-C的药物，是针对动脉粥样硬化的病因治疗1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPSLIPID早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率2001 MIRACL2002 HPSPROSPERALLHAT LLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVE ITALLIANCECARDSA to Z针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 – ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 – 与常规治疗或活性药物对照 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2005 TNTIDEAL 证实了他汀在卒中二级预防的作用2006SPARCL他汀在抗动脉粥样硬化中的地位逐渐得到肯定——12年坚持探索的循证历程5项经典他汀类里程碑临床试验LDL-C降低35％25％28％26％25％事件降低34％24％23％31％35％冠心病 +胆固醇高4Sn=4,444TC 6.8 mmol/l22.6冠心病+胆固醇 不高LIPIDn=9,014TC 5.6 mmol/lCAREn=4,159TC 5.4 mmol/l15.9/13.2安慰剂组5年心梗发生率（％）无冠心病胆固醇高WOSn=6,595 TC 7.0 mmol/l7.9无冠心病胆固醇不高TexCAPSn=6,605 TC 5.7 mmol/l2.8WOS : NEJM 1995; 333 : 1301-1307CARE : NEJM 1996; 335 : 1001-1009LIPID : NEJM 1998; 339: 1349-13574S : Lan