药物合成反应中的还原反应.pptxVIP

第七章 还原反应 Reduction Reaction ; 在化学反应中，使有机物分子中碳原子总的氧化态降低的反应称为还原反应。 增加氢或减少氧。;概 述;第二节不饱和烃的还原 一 炔、烯烃的还原;①镍为催化剂: raney镍，载体镍，还原镍等特点：价廉易得，还原范围广;制备Ni-Al + 6NaOH?Ni+2Na3AlO3+3H2?不同条件制得不同型号W1-W8活性顺序：W6W7W3 W4W5W2W1W8活性检验：干燥Raney Ni空气中自燃保存：乙醇覆盖，低温保存;②钯(Pd)为催化剂 ;③铂（Pt）为催化剂 ; 亚当斯1889年生于美国波士顿，1908年毕业于哈佛大学，曾在柏林Ｅ·费歇尔实验室从事博士后研究工作。这一年的国外学习为他以后一生的事业奠定了基础，使他成长为美国化学界最有代表性的人物之一 1913年回国后，亚当斯先在哈佛大学任讲师，主要研究课题是有机合成，他合成了许多药物，如丁卡因就是由他首次合成的。还有他合成的催化剂，后来成为实验室中最常用的一种催化剂，人们将其称为亚当斯催化剂。他对具有生理特效的天然产物也一直进行研究，并取得很多成果。此外他还对有机化学理论及美国有机化学工业都作出了很大贡献，他一生发表了405篇文章。 美国亚当斯化学奖 Roger Adams Award in Organic chemistry 创办时间: 1959年.世界最有成就的一些有机化学家、诺贝尔奖金获得者都曾获得过亚当斯奖。如1965年获诺贝尔化学奖金的美国人伍德沃德、1969年获诺贝尔奖金的英国人巴顿等。 ;多相氢化因素:;c. 溶剂及介质的酸碱度 a)有机胺或含氮芳杂环的氢化，通常选用HAC为溶剂-防催化剂中毒 Ni:中性或弱碱性介质 Pd,Pt中性或弱酸性介质;b)介质的酸碱度，不仅影响反应的速度和选择性，而且影响产物的立体构型;立体化学特征： 顺式加成，并且是从位阻较小的一面去进行加成。 ;2 均相催化反应：(Ph3P)3RhCl, TTC(氯化(三苯瞵)合铑)、(Ph3P)3RuCl 苯 EtOH 丙酮 末端双键易氢化 单取代＞双取代＞三取代＞四取代;二 芳烃的还原反应;2 Birch反应（伯奇还原） 芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯??可被还原成非共轭的1，4-环己二烯化合物。 ;苯环上供电子基取代(-OCH3, -N(CH3)2), -R等主要生成1-取代基-2,5-二氢化苯类;第三节 醛、酮的还原反应 一 还原成烃的反应;※ 可还原双键，包括非羰基双键；炔键还原为烯键;2 黄鸣龙还原（碱性条件下还原） ;a,b-不饱和醛还原时可能发生双键位移;二 还原成醇的反应;（ 2）KBH4 NaBH4 LiBH4 ;2 异丙醇铝为还原剂（Meerwein-Ponndorf-Verley）米尔魏因-庞多夫-韦莱 ;影响反应的因素： 1.本反应为可逆反应：增大还原剂量及蒸去丙酮，有利反应，(酮：醇铝不小于1:3) 2.加入一定量AlCl3，提高反应速度和收率 3.1,3-二酮，b-酮酯(易烯醇化)等羰基化合物，含酸性羟基，羧基等酸性基团的羰基化合物其羟基、羧基易与异丙醇铝成铝盐，抑制反应，一般不采用本法还原。 4.异丙醇铝具碱性，可催化某些活性亚甲基或a-活性氢的羰基化合物发生分子间的缩合副反应;三 羰基化合物的双分子还原偶联反应;第四节 羧酸及其衍生物的还原 一酰氯的还原;2 金属复氢化合物为还原剂 ;二 酯及酰胺的还原;NaBH4／酰基苯胺;2 还原成醛;3 酯的双分子还原偶联反应;4 酰胺还原成胺 （1）LiAlH4为还原剂 ;1 还原成胺 ①催化氢化 H2/Pt Ni Pd ; ② LiAlH4为还原剂 RCN:LiAlH4=1:0.5 ③ BH3为还原剂 ;四 羧酸及酸酐的还原;第五节 含氮化合物的还原 一 硝基的还原;② Zn、Sn为还原剂 ;2 含硫化合物的还原 (1)硫化物 Na2S Na2S2 (NH4)2S NaHS ;位阻小 先被还原;(2)含氧的硫化物 连二亚硫酸钠(Na2S2O4)在OH条件下 ;3 催化氢化还原;4 金属氢化物还原;二、肟、甲亚胺、偶氮、叠氮化合物的还原;第六节 氢解反应;电子云密度小的卤素易被裂解; (b)金属复氢化合物(LiAlH4); R=H, CH3, X=O,N,S 苄基与N或O相连时，反应顺序为：;苄醚在酸、碱和一般化学反应中均较稳定，易在温和条件下氢解脱苄，在复杂化合物合成时作保护基。;三 开环氢解;四 脱硫氢解