药物对心血管系统的毒性.pptxVIP

第五章药物对心血管系统的毒性作用;第一节 心血管的损伤形态学和生理功能基础; 心脏毒性的常见靶点： 心肌的能量利用 离子通道 细胞内钙的转运;;二、生理功能基础;;第二节、药物对心血管损伤的类型;一、药源性心力衰竭 药物直接或间接作用于心脏，引起心肌收缩力减弱、前后负荷增加、组织对供血的需要增加等，导致心功能失代偿、心排出量减少、外周组织灌注不足，无法满足机体组织代谢需要而产生的综合征，称为药源性心力衰竭(drug-induced heart failure，DIHF)。;临床特点：发病急骤，进??较快，死亡率高。 药源性心力衰竭近年来随着各类新的化学药品的不断问世，罹患者与日俱增，已成为严重威胁人类健康的疾病之一。;药源性心力衰竭主要原因： 抑制心肌收缩力 诱发心律失常，使心脏泵血功能发生障碍而诱发 其它： 心肌细胞直接毒性作用，引起心肌细胞变性、坏死 诱发心肌缺血。 诱发过敏性心肌炎、过敏性心包炎;1．抗心律失常药 常见为有负性肌力作用的抗心律失常药物：如普罗帕酮、丙吡胺、胺碘酮等 抗心律失常药引起的心力衰竭发生率相对较低，多发生在原有心脏病的患者。;2．强心药 洋地黄类中毒时，可诱发或加重心衰,这与其诱导心律失常、增强交感活性有重要关系。;3．抗高血压药 常与长期用药后突然停药，高血压反跳升高有关。长期应用哌唑嗪后突然撤药，可显现原有心衰而致病情恶化。 4．拟交感药 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、间羟胺等大剂量或长期应用时，可致心肌灶状坏死、炎性渗出甚至心包脏层出血，从而导致急性左心衰竭。;5．抗精神失常药物 氯丙嗪对心脏有直接的抑制作用，可阻断?1受体等复杂的影响。长期应用氯丙嗪可出现心电图异常、脉搏加快、血压下降，严重者可因心衰致死； 锂离子可抑制心肌去极化，长期使用锂盐治疗的精神病人，偶尔出现右心衰竭，患者早期常出现各种可逆性心律失常； 三环类抗抑郁药可阻止单胺类递质的摄取，使心肌去甲肾上腺素浓度升高；并有奎尼丁样的心肌直接抑制作用。可影响心率、心律及心肌收缩力，治疗剂量即可使原有心衰加剧。;6．抗肿瘤药 多柔比星、柔红霉素、氟尿嘧啶、环磷酰胺、三尖杉碱等可引起心肌细胞出现水肿、线粒体变性和细胞核固缩、心肌细胞凋亡、细胞数目减少，使心肌收缩力受到抑制而导致心衰。;二、药源性心律失常;药源性心律失常是指药物非治疗目的引起的心律失常，或导致原有的心律失常加重。 药源性心律失常的类型多种多样，如持续或非持续性室速、扭转型室速(TDP)、心室扑动或心室颤动、室性早搏和室上性心律失常及传导阻滞等。;心律失常主要由冲动传导异常和冲动起源异常引起，前者包括单向、双向传导阻滞，后者包括自律性增高和触发活动(早后或迟后除极)，某些药物尤其是抗心律失常药亦能引起上述机制从而导致心律失常。;1、抗心律失常药 为最常见的诱发心律失常的药物 I类抗心律失常药在使用过程中均可引起或加重心律失常：IcIaIb Ia类药物：奎尼丁治疗期间有0.5％～9％病人出现昏厥，普鲁卡因胺致心律失常作用比奎尼丁少见。丙吡胺导致致命性心律失常的发生率为1％一6％。 Ib类药物：利多卡因、苯妥因钠、美西律致心律失常发生率较低(1％) Ⅱ类、Ⅲ类较少引起心律失常;Ic类药物：氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮和乙吗噻嗪抗心律失常作用极强，但容易致心律失常。 恩卡尼治疗治疗室上性心动过速心律失常发生率高达1l％，其中有28％为致命性室扑或室颤。 氟卡尼治疗持续性室速时心律失常发生率6.6％。 普罗帕酮和乙吗噻嗪急性给药致心律失常发生率分别为8％和11％。;2．抗病原体药 抗病毒药金刚烷胺过量可致扭转型室速，该药能抑制突触前儿茶酚胺再摄取。 红霉素可引起长Q-T间期综合征和扭转型室速，静脉点滴红霉素对心肌收缩力有直接抑制作用，动物实验发现可导致低血钾，并有Ia类药物延长动作电位时程及降低Vmax效应。 复方磺胺甲恶唑、氯喹也能导致多型室速和扭转型室速，机制尚不明了，可能与特异质反应有关。;服用抗血吸虫病锑剂病人会出现ST段及T波变化，亦可发生室上性心律失常与室性心律失常。 口服头孢拉定容易引起室性早搏，其注射液容易引起复杂性多型心律失常，发病原因不明。 ;3．抗抑郁药 三环类抗抑郁药引起Q-T间期延长和扭转型室速的报道较多见。 单胺氧化酶抑制剂诱发室性早搏多见。与其升高儿茶酚胺水平及加压反应有关。 4．皮质激素类 大剂量给皮质激素类药引起猝死，推测与严重心律失常有关。皮质激素冲击治疗期间47％病人出现心悸、室性早搏。动物实验证实，地塞米松所致的心律失常与引起儿茶酚胺释放有关。;5．钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂易致多种缓慢型心律失常，较常见的是传导异常、窦性心动过缓。 例如：维拉帕米 引起传导阻滞，机制：维拉帕米剂量过大或在体内蓄积时，其L-异构体含量相应增高（L